Medikamente

Medikation bei Histaminose

In Situationen, wo die Einhaltung einer histaminarmen Diät nicht möglich ist, sollten präventiv geeignete Präparate einge­nommen werden, um uner­wünschte Reaktionen zu verhindern. Betroffene sollten jederzeit darauf Zugriff haben. Folgende Wirkstoffe sind geeignet:

• H1- und ein H2-Antihistaminika in Kombination
• Diaminoxidasepräparate (DAOsin)
• Mastzellstabilisatoren können positive Auswirkungen haben
• Fallweise evtl. die Substitution fehlender Kofaktoren

Die Wahl der Medikamente und die Dosierung sollten sich nach der Art und Intensität der Beschwerden im Einzelfall richten.

Eine Histaminose kann vielerlei Ursachen haben und oft bestehen gleichzeitig noch andere Unverträg­lichkeiten oder Erkrankungen. Nicht zuletzt ist auch dies bei der Wahl der Medikamente zu berücksichtigen. Beispiels­weise muss man bei Mastzell­aktivierungs­erkrankungen in erster Linie der Freisetzung körpereigener Mediatoren entgegen wirken, wohingegen bei einer Histamin-Abbau­störung der DAO haupt­sächlich die Aufnahme von Histamin aus der Nahrung zu begrenzen ist. Wenn die Histaminose durch Mastzell­aktivierung verursacht wird, reicht die hier beschriebene Medikation oft nicht aus. Mastzell­aktivierungs­erkrankungen erfordern normaler­weise eine Dauer­medikation dieser und/oder weiterer Wirkstoffe, oft mehrere in Kombination.

Im SIGHI-Medikamentenführer werden die Anwendung, die Wirkungs­weise sowie die Vor- und Nachteile aller uns bekannten Wirkstoffe erläutert und verglichen.

Der SIGHI-Medikamentenführer: Medikation bei MCAD / HIT / Histaminose

Der SIGHI-Medikamentenführer beschreibt auf rund 120 Seiten detailliert und über­sichtlich die verschie­denen Möglich­keiten der medika­mentösen Behand­lung bei systemi­schen Mast­zell­aktivierungs­erkran­kungen, Histamin-Intole­ranz bzw. Histaminose und zeigt nebst den Vorteilen zahlreicher Wirk­stoffe auch deren Nachteile auf. Nebst Arznei­mitteln werden auch Medizin­produkte, Lebens­mittel für besondere medizi­nische Zwecke und Nahrungs­ergänzungs­mittel erläutert. Der Medika­menten­führer erklärt das Therapie­konzept und liefert zahlreiche Vor­schläge zur Basis­therapie und sympto­matischen Zusatz­therapie der chroni­schen Phase sowie zur Behand­lung der akuten Phasen. Vorge­stellt werden auch Mass­nahmen in beson­deren Situ­ationen wie Ana­phylaxie / anaphylak­tischer Schock, Infektions­krankheiten, Impfungen, Pollen­allergien, Schwanger­schaft und Stillzeit, sowie auch die Prämedi­kation und weitere Vorsichts­mass­nahmen vor Anästhe­sien, Operati­onen und Zahnarzt­behand­lungen. Auch die Liste unver­trägli­cher Wirk­stoffe fehlt nicht, und eine Anleitung zur Ein­schät­zung der Verträg­lichkeit von Präpa­raten. Dazu viele weitere Tipps und Tricks.

	SIGHI-Medikamentenfuehrer_VORSCHAU.pdf (1.5 MB, Version 2018-08-08)
	SIGHI-Medikamentenfuehrer.pdf (4 MB, Version 2018-08-31)

Internes Dokument, nur für Mit­glie­der. Kein Einzel­verkauf.

Hier können wir nur einzelne Wirkstoffe kurz erläutern:

Mediatorhemmer (Rezeptorantagonis­ten, Synthese­hemmer u.a.)

Mit Mediator­hemmern kann man gezielt die Wirkungen einzelner Mediatoren blockieren oder deren Entstehung verhindern. Am wichtigsten sind sicher die Anti­hista­minika. Bei Mastzell­beteiligung kann aber auch die Hemmung der Prosta­glandin­synthese und evtl. die Blockierung weiterer Mediatoren erforderlich sein.

Antihistaminika (=Histaminrezeptorantagonisten)

Histamin ist ein Botenstoff, der seine Wirkung entfaltet, indem er an verschiedene Histamin­rezeptoren andockt, ähnlich wie ein Schlüssel, der in bestimmte Schlösser passt und so einen bestimmten Mechanismus in Gang setzen kann. Bisher sind vier verschiedene Histamin­rezeptoren bekannt, die mit H1 bis H4 bezeichnet werden. Antihistaminika (=Histamin­rezeptor­antagonisten, Histamin­rezeptor­blocker) wirken gegen histamin­bedingte Symptome, indem sie spezifisch bestimmte Histamin­rezeptoren blockieren. Sie verstopfen bildlich gesprochen bestimmte Schlüssel­löcher, so dass der Schlüssel dort nicht mehr passt. Antihista­minika wirken also nicht direkt gegen das Histamin und können den Histamin­spiegel im Körper nicht direkt senken. Sie können nur vorüber­gehend bestimmte Wirkungen des Histamins blockieren.

Am wichtigsten sind die H1-Antihistaminika, mit denen normaler­weise die meisten Symptome unterdrückt werden können. Zusätzlich kann bei übermässiger Magensäure­produktion (Sodbrennen, saures Aufstossen) die Gabe eines H2-Antihista­minikums sinnvoll sein. H3- und H4-Blocker haben derzeit noch kaum therapeu­tische Bedeutung.

Die älteren Antihistaminika (sogenannte Wirk­stoffe der ersten Generation) haben die Fähigkeit, die Blut-Hirn-Schranke passieren zu können. Im Gehirn können sie eine sedierende Wirkung auf das Zentralnervensystem (ZNS) haben, d.h. sie können müde machen. Tagsüber kann dies eine unerwünschte Neben­wirkung sein. Vor dem zu Bett gehen eingenom­men kann diese Klasse der Antihista­minika aber auch bewusst als willkom­mene Einschlaf­hilfe (Sedativum) genutzt werden.

Neu entwickelte Anti­histami­nika (sogenannte Wirk­stoffe der zweiten Generation) wurden so konzipiert, dass sie die Blut-Hirn-Schranke nicht oder nur geringfügig durchdringen können. Da sie das zentrale Nerven­system nicht erreichen können, verursachen sie kaum noch Müdigkeit.

Im SIGHI-Medikamenten­führer finden Sie eine Übersicht über die zugelas­senen Wirkstoffe mit tabellari­schem Vergleich ihrer Eigenschaften, Vor- und Nachteilen sowie Tipps und Tricks.

Antihistaminika als Abbauhemmer

Einzelne Antihistaminika hemmen offenbar als unerwünschte Neben­wirkung Histamin abbauende Enzyme oder andere Amin­oxidasen. Die Anwendung solcher Wirkstoffe hat zur Folge, dass zwar einerseits spezifisch einer der Histamin­rezeptoren blockiert wird und dadurch ein Teil der Histamin­wirkungen schwächer wird, dass aber andererseits durch die Hemmung eines abbauenden Enzyms der Histamin­spiegel ansteigt, was andere Histamin­wirkungen verstärkt. Die betreffenden Wirkstoffe sind deswegen aber nicht notwendiger­weise unverträglich. Normaler­weise überwiegt die positive Wirkung deutlich. Beispiele:
Diphenhydramin (z.B. in Benocten, Nardyl) blockiert die Histamin-Bindungsstelle der HNMT, so dass kein Histamin mehr zum aktiven Zentrum dieses Enzyms gelangen kann [Horton et al. 2005].
Hydroxyzin (z.B. in Atarax) hemmt die Monoamin­oxidase B (MAO-B) und die Semicarbazid-sensitive Aminoxidase (SSAO) im Plasma, in geringerem Masse auch die membran­gebundene Form der SSAO sowie die MAO-A. Das beeinträchtigt den Abbau bestimmter biogener Amine. [O'Sullivan et al. 2006]

Mastzellstabilisatoren

Mastzellstabilisatoren sind eine Gruppe von Arzneistoffen mit antiallergischer Wirkung. Sie stabilisieren die Zellmembran von Mastzellen. Dies verringert die Gefahr der Degranulation der Mastzellen und damit die Freisetzung von Histamin und weiteren (Entzündungs-)mediatoren. Diese Wirkstoff­kategorie ist bei Mastzell­erkrankungen zentral, wird aber auch bei HIT empfohlen [Maintz et al. 2006; Jarisch 2004], weil Histamin die Mastzellen via Histamin­rezeptoren auf der Oberfläche zu aktivieren vermag.

Zur Zeit sind vor allem zwei Substanzen aus der chemischen Gruppe der Cromogene in Medikamenten verfügbar: Cromoglicin­säure (bzw. Natrium­cromoglycat) und Nedocromil­natrium. Präparate zur oralen Einnahme verhindern lokal im Darm die Freisetzung von Mediatoren. In Form von Augentropfen und Nasen­sprays werden die Wirkstoffe hauptsächlich gegen Pollen­allergien angewendet und wirken ebenfalls nur lokal. Die volle Wirkung entfalten die Cromogene erst bei längerer Anwendungs­dauer.

Ketotifen (Zaditen) ist ein systemisch (=im ganzen Körper wirkender) Mastzell­stabilisator, der sich nur für die Dauer­anwendung eignet und sich daher besonders bei Mastzell­erkrankungen als vorteilhaft erweist, sich bei HIT aber weniger eignet.

Abbauförderer

Diaminoxidase (DAO), DAOSIN®, DAOZym®

Anwendung und Wirkungsweise

DAOSIN wurde ursprünglich entwickelt von der SCIOTEC Diagnostic Technologies GmbH (www.sciotec.at). Heute gehört es dem deutschen Pharmakonzern STADA und ist aus patentrechtlichen Gründen das bisher einzige DAO-Präparat auf dem europäischen Markt. Das Präparat ist in der Schweiz zugelassen als ernährungs­physiologischer Zusatz, der den Histamingehalt im Speisebrei reduzieren kann. In Österreich wird es in anderer Formulierung, kombiniert mit der Aminosäure L-Glutamin, unter dem Namen DAOZym® vermarktet, "zur diätetischen Behandlung von Lebens­mittel­unverträg­lichkeit aufgrund von Histamin-Intoleranz" (Zitat: Biogena.at). Daosin enthält als Wirkstoff einen aus Schweine­niere gewonnenen Protein­extrakt, der reich an Diaminoxidase (DAO) ist. DAO ist ein Enzym, das der menschliche Körper normaler­weise auch selbst produziert (bzw. das er bei einer Histamin-Intoleranz eben nicht in ausreichender Menge selbst produzieren kann). Eine bis zwei Kapseln werden vor einer Mahlzeit einge­nommen, idealerweise ungefähr 10 Minuten vor Beginn der Nahrungs­aufnahme, so dass sich die DAO im Verdauungs­trakt verteilen kann. Die Idee dahinter ist, dass das mit der Mahlzeit eingenom­mene Histamin bereits in der Nahrung teilweise abgebaut wird, noch bevor es vom Körper aufgenommen werden kann. Die Anwendung erfolgt entweder nach Bedarf, nur vor Mahlzeiten, deren individuelle Verträg­lichkeit man aus Erfahrung als ungenügend einschätzt (oder nicht einschätzen kann), oder kann auch dauerhaft 2x täglich vor jeder Hauptmahlzeit erfolgen.

Das DAO-Mole­kül kann auf Grund seiner Grös­se nicht durch die Darm­wand ins Körper­gewe­be gelan­gen. Die DAO kann folg­lich nur im Darm, also per Defi­nition ausser­halb des Körpers, wirken.

Die DAO ist sehr empfind­lich gegenüber chemi­schen Einflüs­sen. Durch Säure (Magen­säure) wird sie zerstört. Funktio­nieren kann sie nur unter basi­schen Bedin­gungen wie sie im Darm herr­schen, weil das Mole­kül nur dann genau die aktive drei­dimen­sio­nale Form aufweist. Aus diesem Grund formu­liert man das Präparat als Kügel­chen, die mit einem speziellen Wachs (Schellack) überzo­gen sind. Schellack hat die Eigen­schaft, magen­saft­resistent zu sein, sich aber unter den basi­schen Bedin­gun­gen, wie sie im Darm herr­schen, aufzu­lösen. So wird die DAO genau dort freige­setzt, wo sie wirken soll, ohne schon vorher zerstört zu werden. Des­halb ist es sehr wichtig, die in der Kapsel enthalte­nen Kügel­chen beim Schlucken nicht zu zerkauen oder zu beschä­digen. Für diejenigen, die Mühe haben mit dem Schlucken von Kapseln, ist es aber ohne Nach­teile möglich, die Kapsel zu öffnen und nur die Kügel­chen ohne die Kapsel­hülle unzer­kaut zu schlucken bzw. mit einem Schluck Wasser herunter zu spülen. (Das dickere Ende der Kapsel lässt sich wie ein Deckel abheben.)

Zutaten gemäss CH-Verpackung (Stand: 23.4.2018): (mit Diskussion der Verträg­lichkeit)

• Kapselhülle:
  • Hydroxypropylmethylcellulose
    (chemisch ähnlich wie Watte oder Holz-Zellstoff, unproble­matisch).
• Kapselinhalt:
  • Stabilisatoren: Cellulose, Hydroxypropyl­cellulose
    (Cellulose wird aus verholzten Pflanzenteilen gewonnen, ist unlöslich, nicht resorbierbar, unverdaulich und diesbe­züglich unproble­matisch. Sehr kleine Partikel mikro­kristalliner Cellulose könnten dennoch ins Körper­gewebe gelangen, mit unge­klärten Folgen);
  • Saccharose (= gewöhnlicher Zucker, unproble­matisch)
  • L-Ascorbinsäure (Vitamin C) (unproble­matisch)
  • Überzugsmittel: Schellack E904
    (harzige Substanz, aus Ausscheidungen der Lack­schildlaus gewonnen, unproble­matisch)
  • Proteinextrakt aus Schweineniere
    (enthält nebst anderen Proteinen den Wirkstoff DAO, unproble­matisch)
  • Füllstoff: Polyvinyl­poly­pyrrolidon
    (=Povidon E1202, ein Histamin­liberator)
  • Trennmittel (E553b)
    (= Talkum, Magnesiumsilikat­hydrat, ein Mineral, unproble­matisch)
  • Modifizierte Stärke (vermutlich unproble­matisch; in früheren Produkt­versionen deklariert als E1420 = Stärke­ester, acetyliertes Distärke­phosphat)
  • Carboxymethylcellulose (E466 = Cellulose­ether, Derivate der Cellulose, chemisch ähnlich wie Watte oder Holz-Zellstoff, unproble­matisches Verdickungs­mittel)
  • Feuchthaltemittel: Glycerin
    (= E422, Glycerol, Grundbau­stein aller Fette und Öle, unproble­matisch)

Enthält 0.295 Milligramm DAO pro Kapsel.

Daosin ist nach unserer Erfahrung trotz zahlreicher Hilfsstoffe grundsätzlich gut verträglich. Der Füllstoff E1202 (Polyvinyl­pyrrolidon, Povidon) ist in sehr vielen Medikamenten, z.B. auch in Anti­histaminika, als Hilfsstoff enthalten (und wohl meistens nicht deklariert). Es gibt Hinweise, dass Povidon ein Histamin­liberator ist [Giertz und Hahn 1966; Novartis 2008, sowie einzelne Erfahrungs­berichte in Internetforen]. Die in Daosin enthaltene Menge ist vermutlich vernachlässigbar. Trotzdem können wir nach unserem derzeitigen Wissens­stand nicht ausschliessen, dass sein Vorhanden­sein sich auf einzelne besonders empfindliche Betroffene ungünstig auswirken könnte.

Wirksamkeitsnachweis

Bisher liegt erst eine einzige Studie vor, in der mit einer kleinen Zahl Probanden die Wirksam­keit von Daosin untersucht wurde [Komericki et al. 2010]. In dieser Studie zeigte Daosin eine schützende Wirkung.

Anwendungseinschränkungen

Der Anwender sollte unbedingt auch verstehen, was Daosin NICHT kann. Wie oben beschrieben, ist das Makro­molekül DAO viel zu gross, um in den Körper gelangen zu können. Deshalb gilt:

• Die DAO kann ihre Wirkung nur im Darm und nur vorbeugend entfalten. Daosin ist wirkungslos gegenüber bereits aufgenom­menem Histamin. Es nützt deshalb wenig, erst nachträglich Daosin einzunehmen, wenn man nach einer Mahlzeit Symptome verspürt.

• Daosin ist auch wirkungslos gegen aus Mastzellen freigesetztes körper­eige­nes Histamin, das im Körper­innern durch Allergene, durch unverträgliche Medikamente oder durch Histamin­liberatoren freigesetzt wurde. Auch gegen DAO-Hemmer kann Daosin nicht viel ausrichten. Zumindest für diejenigen, welche auf Histamin­liberatoren empfindlich reagieren, ist es nicht so, dass man mit Daosin unbeschwert wieder alles essen kann. Die DAO baut nur Histamin (und ein paar andere Amine) ab. Histamin­liberatoren müssen weiterhin gemieden werden.

Bezugsquellen

Daosin ist seit 2010 auch in der Schweiz zugelassen. Zulassungs­inhaberin war ursprünglich die öster­reichische SCIOTEC Diagnostic Techno­logies GmbH. Aktuell gehört das Präparat dem deutschen Pharma­konzern STADA. In der Schweiz wird es vertrieben durch die STADA-Tochter­firma Spirig Health­care.

• Seit Juli 2010 kann Daosin in allen Apotheken der Schweiz rezeptfrei bestellt werden.
  
  
• Unseren Mitgliedern bieten wir
  günstige Bezugsquellen für DAOSIN.
  
  
• Ebenfalls günstig ist der Selbstkauf im Ausland (z.B. Deutschland), wo das Präparat in Apotheken rezeptfrei erhältlich ist (10er, 30er- und 60er-Packungen). Vorbe­stellung unbedingt empfohlen, da meist nicht auf Lager! Zusätzlicher Spartipp: Beim Kauf den Verkäufer ein Formular zur späteren Rücker­stattung der Mehrwert­steuer ausfüllen lassen und dieses Formular vor der Einreise in die Schweiz vom ausländi­schen Zollbe­amten abstempeln lassen. Beim nächsten Besuch in jener ausländi­schen Apotheke kann dann die MWSt gegen Abgabe des Formulars zurück erstattet werden. Teils wird auch der Service angeboten, sich die Rücker­stattung gegen eine Gebühr überweisen zu lassen.
  Zoll­bestim­mungen beachten! Die Einfuhr (inkl. Postversand) ist nur in kleinen Mengen für den persönlichen Eigenbedarf erlaubt.
• In anderen Ländern sind teils DAO-Präparate anderer Marken erhältlich. Beispiele: "Histame® Food Intolerance Support", "Histamine Block" von Seeking Health, "DAOSin" von Swanson Ultra. Aus patent­rechtlichen Gründen enthalten diese jedoch ebenfalls den aus der Fabrikation des Daosin-Herstellers stammenden Wirkstoff und sind somit keine unabhängigen Konkurrenz­produkte.

Vitamin C (Ascorbinsäure)

Vitamin C ist ein Sammelbegriff für die L-(+)-Ascorbinsäure und ihre Derivate mit gleicher Wirkung. Dazu gehören auch Stoffe, die im Körper zu L-(+)-Ascorbin­säure umgesetzt werden können, wie z.B. die Dehydro­ascorbin­säure (DHA). Die Salze der Ascorbin­säure nennt man Ascorbate (z.B. Natrium-Ascorbat).

Sowohl die Deutsche wie auch die Schweize­rische Gesellschaft für Ernährung empfehlen für Gesunde eine tägliche Vitamin C Zufuhr von 100 mg pro Tag. Bei einer gesunden und ausge­wogenen Ernährungs­weise wird dieser Wert über die normale Nahrungs­aufnahme erreicht, so dass keine zusätzliche Zufuhr nötig ist. Bei bestimmten Erkrankungen – so auch bei Allergien, chronisch entzündlichen Erkrankungen und Histaminose – ist jedoch der Bedarf erhöht. Wir empfehlen eine Zufuhr von ungefähr 100 bis 1'000 mg pro Tag (=0.1 bis 1 Gramm pro Tag), verteilt auf mehrere Einzeldosen von max. 200 mg. Bei Vitamin C ist die Gefahr der Über­dosierung sehr gering. Über­schüssiges Vitamin C wird über die Niere ausge­schieden. Mengen bis 5'000 mg pro Tag sind kurzfristig kein Problem.

Am günstigsten erhält man Vitamin C als reines Pulver in der Apotheke. 100 g kosten ca. 10 CHF. Im benachbarten Ausland soll es sogar noch wesentlich preis­günstiger sein.

Weitere Supplemente (Vitamine, Mineralstoffe)

Ebenfalls positive Wirkung sollen haben: Vitamin B6, Zink, Calcium (Kalzium), Kupfer, Magnesium, evtl. Mangan [Medivere GmbH]. Die Wirksam­keit von Vitamin B6 ist aber nicht ganz unumstritten. H. Kofler schreibt hierzu: "Die immer noch empfohlene Vit B 6 Gabe ist hingegen definitiv falsch.Vit B 6 ist kein Kofaktor der die DAO unterstützt( wenn schon dann das Histamin­produzie­rende Enzym Histidin­decarboxylase)!" [Kofler 2009]

Folsäure steht im Verdacht, sich bei Histaminose in vielen Fällen negativ auszuwirken.

Unverträgliche Medikamente

Histaminliberatoren

Zahlreiche Medikamentenwirkstoffe sind Histamin­liberatoren, d.h. sie setzen als unerwünschte Neben­wirkung unspezifisch körper­eigenes Histamin frei. Meist äussern sich diese Unverträglichkeiten durch Hautausschläge, aber auch durch weitere für Allergien typische Symptome. Beim Auftreten von Unverträg­lichkeits­reaktionen nach der Einnahme von Medika­menten denken deshalb viele Ärzte als erstes an eine Typ I-Allergie. Wenn in solchen Fällen weder im Bluttest noch im Hauttest IgE-Antikörper gegen das Medikament nachgewiesen werden können, sollte die histamin­liberierende Wirkung des Wirkstoffs als Ursache der Medika­menten-Unverträg­lichkeit in Betracht gezogen werden (Pseudo­allergie). Nicht wenige Allergiker haben gleichzeitig auch eine Histaminose und umgekehrt. Deshalb sollte nicht vergessen werden, dass bei einer Allergie auf einen Medika­menten­wirkstoff gleichzeitig auch noch eine Histaminose vorliegen kann; besonders wenn die Reaktion heftig ausfällt [Jarisch 2004, S.123].

DAO-Hemmer

Es gibt auch Medikamente, welche die Diaminoxidase (DAO) in ihrer Aktivität hemmen. Derartige Neben­wirkungen sind schwer als Medika­menten­unverträg­lichkeit zu erkennen, weil die Symptome nicht nach der Einnahme des Medika­mentes auftreten, sondern erst später, wenn dem Körper Histamin zugeführt wird. Bei histamin­intoleranten Personen kann es deshalb vorkommen, dass Medikamente nicht wie erwartet wirken oder dass sie die Symptome, gegen die sie eingesetzt werden, sogar noch verstärken. DAO-Blocker (DAO-Hemmer) sind besonders tückisch, weil die zeitlich verzögert auftretenden allergie­ähnlichen Symptome nicht so leicht mit dem verabreichten Medikament in Zusam­menhang zu bringen sind [Jarisch 2004, S.123].

Liste unverträglicher Medikamenten­wirk­stof­fe bei HIT

Die folgende Tabelle listet die unverträglichen Wirkstoffe auf, sowie auch Wirkstoffe bei denen lediglich gezeigt wurde, dass sie eines der abbau­enden Enzyme hemmen, ohne dass untersucht worden wäre, ob sie deswegen unverträglich sind. Nicht alle hier gelisteten Stoffe sind deshalb in jedem Fall unverträglich, sondern könnten dennoch einen Versuch wert sein, wenn das Ausweichen auf eine bessere Alternative nicht möglich ist. Die Liste ist ohne Anspruch auf Vollstän­digkeit und wurde von uns nicht auf Richtigkeit überprüft. Eine druckbare Version im A4-Format finden Sie im SIGHI-Medika­menten­führer.

Man beachte, dass alle Röntgenkontrastmittel, sowohl ionische als auch anionische, verstärkt Histamin freisetzen und für Histamin-Intolerante sehr schlecht verträglich sind. Vor Untersu­chungen mit Röntgen-Kontrast­mitteln sollten deshalb Patienten mit HIT ein H1-Anti­histamini­kum erhalten [Jarisch 2005].

Unverträgliche Hilfsstoffe in Medikamenten

Medikamente enthalten nebst einem oder mehreren Wirkstoffen auch mehrere Hilfs­stoffe (Füll­stoffe, Tablettierungs­stoffe, Farbstoffe, Überzugs­mittel, Konser­vierungs­stoffe, Lösungs­mittel, Aroma­stoffe, Süss­stoffe usw.). Diese Hilfs­stoffe sind in der Regel auf dem Beipackzettel nicht oder nur unvoll­ständig deklariert. Zudem ist erst sehr wenig darüber bekannt, welche der vielen möglichen Hilfsstoffe bei welchen Personen unverträglich sein können. Hier ein paar bekannte Beispiele:

Pillen sind meistens bunt gefärbt. Viele künstliche Farbstoffe sind aber starke Histamin­liberatoren. Wenn immer möglich sind ungefärbte Pillen/­Tabletten/­Kapseln gegenüber den gefärbten zu bevorzugen.

Intravenös verabreichte Medikamente enthalten oft Tenside (Emulgatoren, Netzmittel oder Detergentien, engl.: detergents), um wasserun­lösliche Wirkstoffe oder Inhalts­stoffe in Lösung zu bringen. Nebst den Medika­menten­wirk­stoffen können auch diese Hilfsstoffe die DAO hemmen. In einer Studie, in der untersucht wurde, ob wasser­unlösliche Medika­menten­wirkstoffe die DAO hemmen, erwiesen sich 7 von 42 untersuchten Tensiden als DAO-Hemmer. Die Autoren schliessen daraus, dass einige der beobachteten Medika­menten­unverträglich­keiten darauf zurückzu­führen sein könnten, dass ein unverträg­liches Detergens als Formulierungs­hilfsmittel enthalten ist. [Sattler et al. 1987]

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Quellenangaben

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A	Zurück zur vorherigen Stelle
Aschenbach et al. 2002	Aschenbach JR, Ahrens F, Garz B, Gäbel G.: "Paracellular tightness and catabolism restrict histamine permeation in the proximal colon of pigs". Pflugers Arch. 2002 Oct;445(1):115-22. Epub 2002 Jul 16. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/­12397395
B	Zurück zur vorherigen Stelle
Bielenberg 2005	Bielenberg, Jens: "Korrelate einer schadstoffinduzierten Veränderung des Histaminstoffwechsels? Die Allergie-Hypothese". Österreichische Apotheker-Zeitung ÖAZ Aktuell (Ausgabe 15/2005), Hauptartikel 15/2005. Anschrift des Autors: Apotheker Jens Bielenberg, Raphael-Apotheke, D-25364 Westerhorn, Bahnhofstr. 53 http://www3.apoverlag.at/pdf/files/OAZ/­OAZ-2005/­OAZ-2005-15.pdf http://www.zaen.org/../downloads/artikel/­2005_­11_­aefn_­bielenberg.pdf (Sehr interessanter Artikel über mögliche Ursachen von Allergien, Störfaktoren im Histaminstoffwechsel, Abbaumechanismen von Histamin, Ascorbate (Vitamin C), Umweltschadstoffe, Schilddrüsenerkrankungen, mit Kommentar von Prof. Jarisch)
Büttiker	Dr. med. U. Büttiker, Konsiliararzt Universitätsklinik Bern: "Histaminliberatoren", http://www.hautarzt-bubenberg.ch/sites/­hautarzt-bubenberg.ch/­files/­pdf/­Histaminliberatoren.pdf, abgerufen am 16.07.2011.
D	Zurück zur vorherigen Stelle
Dewachter et al. 2014	Dewachter P, Castells MC, Hepner DL, Mouton-Faivre C: "Perioperative management of patients with mastocytosis". Anesthesiology. 2014 Mar;120(3):753-9. doi: 10.1097/ALN.0000000000000031. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24135579
Donatelli et al. 1994	Donatelli, P., Marchi, G., Giuliani, L., Gustafsson, L.L., Pacifici, G.M.: "Stereoselective inhibition by chloroquine of histamine N-methyltransferase in the human liver and brain.", Eur. J. Clin. Pharmacol. (1994). www.wikigenes.org/e/ref/e/7875186.html
F	Zurück zur vorherigen Stelle
Forth 2008	Forth, Wolfgang; Hofmann, Franz; Förstermann, Ulrich: "Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie", 9. Auflage, Elsevier,Urban&Fischer Verlag, 2008.
Fritzsche 2009	Fritzsche, Doris: "GU Kompass Nahrungsmittel Intoleranzen, Laktose, Fruktose, Histamin", Gräfe und Unzer Verlag, 1. Auflage 2009. ISBN 978-3-8338-1368-9.
G	Zurück zur vorherigen Stelle
Giertz und Hahn 1966	H. Giertz und F: Hahn: "Makromolekulare Histaminliberatoren", In: Mauricio Rocha e Silva (Hrsg.): Histamine and Anti-Histaminics Part 1. Handbuch der experimentellen Pharmakologie Band XVIII/1. Berlin, Springer-Verlag 1966, hier Seite 481–568
Gilfillan and Beaven 2011	Gilfillan AM, Beaven MA.: "Regulation of mast cell responses in health and disease." Crit Rev Immunol. 2011;31(6):475-529. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/­22321108 (Das Antibiotikum Novalgin ist ein Histaminliberator.)
H	Zurück zur vorherigen Stelle
Horrow 1985	Horrow JC: "Protamine: a review of its toxicity". Anesth Analg. 1985 Mar;64(3):348-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3883848 (Protamin kann massive Mastzellmediatorfreisetzungen auslösen. Die Gabe von Protamin sollte deshalb auf Fälle beschränkt werden, in denen die Blutgerinnungsstörung eindeutig die Folge einer Hyperheparinämie ist.)
Horton et al. 2005	Horton JR, Sawada K, Nishibori M, Cheng X.: "Structural basis for inhibition of histamine N-methyltransferase by diverse drugs". J Mol Biol. 2005 Oct 21;353(2):334-44. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/­16168438 (Medikamentenwirkstoffe als HNMT-Blocker: Folgende Stoffe, von denen bekannt ist, dass sie starke HNMT-Inhibitoren sind, wurden darauf hin untersucht, auf welche Weise sie den Histaminabbau blockieren: Diphenhydramine (ein H1-Antihistaminikum!), Amodiaquine, Metoprine, Tacrine. Alle blockieren die Histamin-Bindungsstelle des Enzyms, so dass kein Histamin mehr zum aktiven Zentrum der HNMT gelangen kann.)
I	Zurück zur vorherigen Stelle
Irion 2009	Dr. Roland Irion: Internetseite "Biogene Amine. Auslöser von pseudoallergischen Reaktionen". http://www.alles-zur-allergologie.de/Allergologie/­Artikel/­3526/­Allergen,Allergie/­Biogene%20Amine/, abgerufen am 30.04.2013.
J	Zurück zur vorherigen Stelle
Jarisch 2004	Jarisch, Reinhart: "Histamin-Intoleranz, Histamin und Seekrankheit", Thieme Verlag, 2004, ISBN 3-13-105382-8. (Detailinfos)
Jarisch 2005	Jarisch, Reinhart: "Histamin-Intoleranz: Ein oft übersehenes Problem". Arzt & Praxis VerlagsGmbH, Wien, Sonderdruck Oktober 2005, Heft Nr. 908, S. 380-382, 59. Jahrgang. http://www.reizmageninfo.de/ArztPraxis_2005_Jarisch.pdf, abgerufen am 08.11.2009 (inzwischen nicht mehr abrufbar).
K	Zurück zur vorherigen Stelle
Kofler 2009	Kofler, Heinz: "Patienten Informationsblatt: Histaminunverträglichkeit & histaminreduzierte Ernährung", privates Allergieambulatorium in Hall (Tirol). http://www.kofler-haut.at/pdf/­HistaminNMMerkblatt.pdf, abgerufen am 06.12.2009.
Komericki et al. 2010	Peter Komericki, Georg Klein, Norbert Reider, Thomas Hawranek, Tanja Strimitzer, Roland Lang,Bettina Kranzelbinder, Werner Aberer: "Histamine intolerance: lack of reproducibility of single symptoms by oral provocation with histamine: A randomised, double-blind, placebo-controlled cross-over study", Wien Klin Wochenschr (2010). DOI 10.1007/s00508-010-1506-y. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/­21165702, http://pubget.com/paper/21165702, abgerufen am 11.12.2011. Erfolgreicher Wirksamkeitsnachweis von Diaminoxidasepräparaten (DAOSIN). Zudem wurde gezeigt, dass das Auftreten einzelner Symptome nicht reproduzierbar ist. Es ist sinnlos, eine Korrelation zwischen der Histaminbelastung und einem bestimmten Symptom zu suchen. Man sollte in Studien immer die gesamte Palette der histaminvermittelten Symptomatik als Ganzes erfassen.
L	Zurück zur vorherigen Stelle
Livingstone 2013	Dr. med. Elisabeth Livingstone, PD Dr. med. Uwe Hillen, PD Dr. med. Andreas Körber: "Unerwünschte Arzneimittelreaktionen" PowerPoint Präsentation Universitätsklinikum Essen. www.uk-essen.de/fileadmin/user_upload/­hautklinik/­fuer_­studenten/­arzneireaktionen_­livingstone_­23_­05_­2013.pdf (nicht mehr abrufbar)
M	Zurück zur vorherigen Stelle
Maintz and Novak 2007	Maintz L, Novak N.: "Histamine and histamine intolerance.", Am J Clin Nutr. 2007 May;85(5):1185-96. Department of Dermatology, University of Bonn, Bonn, Germany. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/­17490952)
Maintz et al. 2006	Maintz, Laura; Bieber, Thomas; Novak, Natalija: "Die verschiedenen Gesichter der Histaminintoleranz: Konsequenzen für die Praxis (Histamine Intolerance in Clinical Practice)", Deutsches Ärzteblatt 2006; 103(51-52). http://www.aerzteblatt.de/archiv/53958, abgerufen am 25.08.2009.
Mathelier-Fusade 2006	Mathelier-Fusade P.: "Drug-induced urticarias" Clin Rev Allergy Immunol. 2006 Feb;30(1):19-23. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/­16461991 Gelesen in Gilfillan and Beaven 2011. (Das Antibiotikum Novalgin ist ein DAO-Inhibitor.)
Medivere GmbH	ganzimmun.ch: "Ernährungsempfehlungen bei Histamin-Intoleranz", Medivere GmbH. http://www.histaminose.de/07_pdf/histamin.pdf, abgerufen am 06.12.2009 (inzwischen nicht mehr abrufbar). http://www.ganzimmun.ch/seiten/download_file.php?download_id=1855, abgerufen am 1.9.2014.
N	Zurück zur vorherigen Stelle
Nesterenko 2010	Nesterenko, Sigi: "Histaminintoleranz - die unentdeckte Krankheit", Rainer Bloch Verlag, 2010, ISBN-10: 3981095189, ISBN-13: 978-3981095180. (Detailinfos)
Novartis 2008	Novartis: "FACHINFORMATION Program® 40, Suspension zur Injektion für Katzen", Juli 2008. http://www.ah.novartis.de/platform/­content/­element/1612/­ProgramInj40-Katze.pdf, abgerufen am 12.2.2013. ("Nicht bei Hunden anwenden. Der Hilfsstoff Polyvinylpyrrolidon (Povidon) ist für Hunde eine starke Histamin freisetzende Substanz. Beim Hund können deshalb, im Gegensatz zuKatzen, schwere Reaktionen auftreten.") Anm. d. Red.: Hunde erkranken besonders häufig an Mastozytomen oder Mastzellsarkomen. Ein Indiz, dass Mastozytosepatienten auf Povidon vielleicht ähnlich empfindlich reagieren könnten wie Hunde?
O	Zurück zur vorherigen Stelle
O'Sullivan et al. 2006	O'Sullivan J, O'Sullivan MI, Tipton KE, Davey G.: "Inhibition of amine oxidases by the histamine-1 receptor antagonist hydroxyzine". J Neural Transm Suppl. 2006;(71):105-12. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/­17447421 (Hydroxyzine (ein H1-Antihistaminikum!) blockiert die DAO.)
P	Zurück zur vorherigen Stelle
Pedersen et al. 2015	Pedersen SH, Ramachandran R, Amrutkar DV, Petersen S, Olesen J, Jansen-Olesen: "Mechanisms of glyceryl trinitrate provoked mast cell degranulation." Cephalalgia. 2015 Feb 27. pii: 0333102415574846. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/­25724914 (Intravenös verabreichtes Glyceroltrinitrat (Nitroglyzerin) führt einige Stunden nach der Injektion zu starker Mastzelldegranulation. Mechanismus noch unbekannt.)
S	Zurück zur vorherigen Stelle
Sattler et al. 1987	Sattler J, Hesterberg R, Schmidt U, Crombach M, Lorenz W.: "Inhibition of intestinal diamine oxidase by detergents: a problem for drug formulations with water insoluble agents applied by the intravenous route?" Agents Actions. 1987 Apr;20(3-4):270-3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/­3111194 (Intravenös verabreichte Medikamente enthalten oft Detergentien/Tenside als Hilfsstoffe. Mehrere dieser Detergentien erwiesen sich als DAO-Hemmer und könnten für Unverträglichkeitsreaktionen auf Medikamente verantwortlich sein.)
Sattler et al. 1985	Sattler J, Hesterberg R, Lorenz W, Schmidt U, Crombach M, Stahlknecht CD.: "Inhibition of human and canine diamine oxidase by drugs used in an intensive care unit: relevance for clinical side effects?" Agents Actions. 1985 Apr;16(3-4):91-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/­3925736 (Liste unverträglicher Medikamente (DAO-Hemmer))
Sido et al. 2014	Sido B, Dumoulin FL, Homann J, Hertfelder HJ, Bollmann M, Molderings GJ: "Chirurgische Eingriffe an Patienten mit Mastzellüberaktivitätserkrankung. Operationsrelevante Aspekte am Beispiel einer Cholezystektomie" - [Surgical interventions in patients with mast cell activation disease. Aspects relevant for surgery using the example of a cholecystectomy] Chirurg. 2014 Apr;85(4):327-33. doi: 10.1007/s00104-013-2642-5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24337177 (Beispiel Medikation und operative Prämedikation bei MCAD)
Steneberg 2007	Steneberg, Andreas: "Biogene Amine – Ernährung bei Histamin-Intoleranz", Umwelt & Gesundheit 2/2007. http://www.iug-umwelt-gesundheit.de/pdf/­072_­47_­56_­SP_­HIT_­neu.pdf, abgerufen am 06.11.2009.
U	Zurück zur vorherigen Stelle
Uni Bochum	Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie, Ruhr-Universität Bochum – St. Josef-Hospital: "Patienteninformation Mastozytose", undatiert. http://www.derma.de/bochum/tl_files/dermatologie/­dermatologie-pdf/­Informationsblaetter/­Merkblaetter_­Mastozytose.pdf, abgerufen am 23.12.2014.
W	Zurück zur vorherigen Stelle
Wantke et al. 1998	Wantke F, Proud D, Siekierski E, Kagey-Sobotka A.: "Daily variations of serum diamine oxidase and the influence of H1 and H2 blockers: a critical approach to routine diamine oxidase assessment." Inflamm Res. 1998 Oct;47(10):396-400. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/­9831324 ("[...] Serum diamine oxidase levels showed no significant daily variations [...] and no significant sex differences [...]. Antihistamines had no influence on diamine oxidase activity except for cimetidine, which caused 25% inhibition at the highest dose tested ( p < 0.0002) (positive control: aminoguanidine 85% inhibition (p< 0.0001), dihydralazine 68% inhibition (p<0.0001)) and diphenhydramine, which caused 19% increase (p<0.0001) of enzyme activity.")
Wantke, Götz and Jarisch 1993	Wantke F, Götz M, Jarisch R.: "Histamine-free diet: treatment of choice for histamine-induced food intolerance and supporting treatment for chronic headaches." Clin Exp Allergy. 1993 Dec;23(12):982-5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/­10779289 ("[...] a histamine-free diet was implemented to reduce histamine intake. Forty-five patients with a history of suffering from intolerance to food or wine (n = 17) and chronic headache (n = 28) were put on the diet over months to years. Fish, cheese, hard cured sausages, pickled cabbage and alcoholic beverages had to be avoided. [...] After 4 weeks on the diet 33/45 patients improved considerably (P < 0.01), eight of them had total remission. In 12/45 patients, however, no changes in symptoms were observed. Symptoms of food or wine intolerance significantly decreased (P < 0.02; treatment of choice), headaches decreased in frequency (P < 0.001), duration and intensity. After eating histamine-rich food symptoms were reproducible and could be eliminated by anti-histamines in most patients. These data indicate the role of histamine in food and wine intolerance and that histamine-rich food causes a worsening of symptoms in patients suffering from chronic headaches.")
Wirz and Molderings 2017	Wirz S, Molderings GJ: "A Practical Guide for Treatment of Pain in Patients with Systemic Mast Cell Activation Disease" Pain Physician. 2017 Sep;20(6):E849-E861. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28934791 (Schmerzbehandlung bei MCAD-Patienten) Frei zugänglicher Volltext.
Y	Zurück zur vorherigen Stelle
Yokoyama 2007	Yokoyama A, Mori S, Takahashi HK, Kanke T, Wake H, Nishibori M: "Effect of amodiaquine, a histamine N-methyltransferase inhibitor, on, Propionibacterium acnes and lipopolysaccharide-induced hepatitis in mice", Eur J Pharmacol. 2007 Mar 8;558(1-3):179-84. Epub 2006 Nov 22. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/­17222819, abgerufen am 13.06.2010.