Ursachen der Histaminose im Überblick

Ursachen der Histaminerkrankungen

Zuerst sei hier nochmals das Schema von der Seite Histaminose in Erinne­rung gerufen. Es zeigt über­sichtlich, wie verschie­dene Ursachen (oberste Reihe) zu einzelnen Ursachen­gruppen, Krank­heiten und Krank­heits­gruppen zusam­men­gefasst werden können. Alle haben gemein­sam, dass sie einen Histamin-Über­schuss irgendwo im Körper verur­sachen (Histaminose).

Ursachen der Histaminose, zu Gruppen zusam­men­ge­fasst.

Ursachen der Histaminose (Störfaktoren im Histaminstoffwechsel)

Die Histaminose ist gemäss unserer Definition keine Krankheit, sondern ein Zustand, der von sehr vielen verschie­denen Krank­heiten oder Stör­faktoren verursacht werden kann, welche die Eigen­schaft haben, den Histamin­stoff­wechsel krank­haft zu verändern. In den meisten Fällen ist wohl eine Kombi­nation von mehreren körpe­rlichen Ursachen und Umwelt­faktoren für die Histaminose verant­wortlich. Sie lassen sich wie folgt gruppie­ren:

Nachfolgend werden die einzelnen Ursachen genauer erklärt:

Histaminzufuhr von aussen (Ernährung, Dysbiose, Darm­durch­lässig­keit)

Die Zufuhr von Histamin und anderen biogenen Aminen ist ab­hängig von:

• Ernährung
• Fehlbesiedlung des Darms (intestinale Dysbiose)
• Darmdurchlässigkeit (Dünndarm­permeabi­lität)

(Zum besseren Verständnis: Der Inhalt des Verdauungs­traktes befindet sich per Definition immer noch ausserhalb der Körpers. Erst wenn die Nahrungs­bestand­teile durch die Schleim­haut in den Blut­kreislauf oder ins Körper­gewebe aufge­nommen werden, befinden sie sich innerhalb des Körpers.)

Ernährung

Nur wenige Nahrungsmittel sind absolut frei von Histamin (z.B. reine Stoffe wie Wasser, Kochsalz oder weisser Kristall­zucker). Ansonsten ist Histamin in sehr vielen Nahrungs­mitteln enthalten. Zumeist in sehr geringen, unbedenk­lichen Spuren. Es gibt aber auch ein paar ganz besonders histamin­reiche Nahrungs­mittel. [Bodmer et al. 1999]

Beim Histamingehalt von Lebensmitteln spielt der Faktor Frische eine ent­schei­dende Rolle. Histamin ist ein Verderb­nis­produkt. Es entsteht besonders dann in sehr grossen Mengen, wenn verderb­liche Nahrungs­mittel, die reich an der Aminosäure Histidin sind (z.B. Fisch), von Bakterien oder Hefen besiedelt und zersetzt werden. Nebst dem Verderb entsteht es aber auch bei gewollten Gärungs-, Fermen­tations- und Reifungs­prozessen. Diese dienen eigentlich der Ver­edelung eines Produktes, indem sie es aromati­scher oder halt­barer machen sollen (z.B. Salami, Käse, Sauer­kraut, Wein, Bier, Most). Auch während langer Lage­rung kann der Histamin­gehalt zunehmen (Konserven).

Je nach individueller Empfindlichkeit treten vielleicht erst dann Sympto­me auf, wenn man mehrere besonders stark histamin­haltige Nahrungs­mittel mit­einander kombiniert (z.B. Rotwein mit Käse). Auch gesunde Personen können je nach Dosis mit Symptomen reagieren [Wöhrl et al. 2004]. Fast jeder kennt wohl das Gefühl nach dem Konsum eines schlechten Kopfweh­weins oder nach einer durch­zechten Nacht. Und vielleicht sassen Sie sogar schon einmal mit einer Lebens­mittel­vergiftung auf dem WC fest und fragten sich, ob's wohl der Kartoffel­salat war oder das Geflü­gel­fleisch oder das Tiramisu. Vielfach sind es gar nicht direkt die Bakterien, die den Darm plagen, sondern die von den Bakterien als Verderb­nis­produkte ausge­schie­denen biogenen Amine.

Weiterführende Informationen:

Eine ausführliche Liste betroffener Lebens­mittel und weitere Erläute­rungen sind auf der Seite Therapie > Ernäh­rungs­umstel­lung zu finden.

Siehe auch Therapie > Histamin­potential

Fehlbesiedlung des Darms (intestinale Dysbiose)

Im Darm lebt eine grosse Vielfalt an verschie­denen Mikro­organis­men (umgangs­sprachlich: Darmflora, Intestinal­flora, korrekt: Darm­mikro­biota), die an der Verdau­ung des Nahrungs­breis beteiligt sind und sich auf vielfältige Weise für den Menschen als nützlich bis lebens­notwendig erweisen. Es handelt sich überwie­gend um Bakterien­arten (geschätzte 1'800 Gattungen mit bis zu 36'000 Arten), worunter Escheri­chia coli und Lakto­bazillen die bekannte­sten sind. Auch im gesunden Darm werden durch diese mikrobielle Aktivität immer Histamin und andere Amine in kleinen und normaler­weise harmlosen Mengen gebildet.

Welche Mikroorganismen in wie grosser Zahl im Darm leben, ist abhängig von indivi­duellen körperl­ichen Eigen­schaften, von bestimmten Erkran­kungen und von äusseren Einflüs­sen (Ernährung, Antibiotika, Medika­mente, Gifte, ...). Störungen der physiologi­schen Darmflora (intestinale Dysbiose) können dazu führen, dass sich uner­wünschte Bakterien­arten ausbreiten, die besonders viel Histamin und/oder andere biogene Amine produ­zieren.

In welchen Fällen und auf welche Weise es gelin­gen kann, eine (nicht immer einfach zu diagnosti­zierende) Fehl­besiedlung des Darms thera­peutisch zu korri­gieren, ist umstritten und schwer vorher­zusagen. Meist werden Pro­biotika ange­wendet. Das sind Präparate, welche bestimmte Bakterien­kulturen enthalten. Die Vielfalt auf dem Markt ist gross. Erkundigen Sie sich beim Darm­spezialisten, welche Bakterien­arten oder welche Präparate am besten geeignet sind. Wir kennen Fälle, wo es gelungen ist, das Histamin­problem durch ärztlich verordnete Antibiotika­behandlung und anschlies­sendem Wieder­aufbau der Darmflora mit Escheri­chia Coli zu kurieren. Das umge­kehrte Resultat ist aber eben­falls möglich: Durch Anti­biotika kann die Darm­flora auch so verän­dert werden, dass eine Fehl­besiedlung (z.B. antibiotika­assozi­ierte Kolitis oder pseudo­membranöse Kolitis) die Folge ist. Auch die fäkale Bakterien-Therapie (umgangs­sprachlich "Stuhl­trans­plan­tation", Beimpfung des Darms mit Stuhl einer anderen Person) ist eine mögliche Behand­lungs­methode, weil gewisse Bakterien­arten nur im Darm existieren können und sich nicht in Form von Probiotika verab­reichen lassen.

Weiterführende Literatur:

Wikipedia: Darmflora

Wikipedia: Dünndarmfehlbesiedlung

Protein-Verdauungsstörungen

Wenn Proteine (Eiweisse) in der Nahrung nicht schnell genug verdaut werden können, gelangen sie bis in tiefere Darm­ab­schnitte. Dort werden sie von Histamin bildenden Bakterien­arten zersetzt ("Fäulnis­flora"), wobei grosse Mengen biogener Amine entste­hen können. Einige davon können auch neuro­toxisch sein (=Nerven­gift). Als Ursachen bekannt sind diverse Defekte der Protein­verdau­ung oder der Re­sorption, aber auch zu grosse Protein­auf­nahme, z.B. bei einem Fest­essen.

Beispiele: exkokrine Pankreasinsuffizienz bei Parenchym­verlust oder Sekret­fluss-Störun­gen, Atrophie oder Epithel­defekte der Dünn­darm­zotten (z.B. Zöliakie/Sprue), Defekte einzel­ner proteo­lytischer Enzyme oder Carrier­proteine (=Amino­säure­transporter, Transport­mechanismen für die Aufnahme, z.B. Hartnup-Krankheit), sekundäre Amino­säure­transport-Störungen (ange­borene oder erworbene Primär­schäden, z.B. im Zucker­stoff­wechsel, Anämien, Rachitis, Schwer­metall­vergiftun­gen, Vitamin- oder Mineral­stoff­mangel).

Darmdurchlässigkeit (Dünndarmpermeabilität)

Auch die Dünndarmpermeabilität ist wahrscheinlich ein wesent­licher Faktor, der mitbe­stimmt, wie viel Histamin man aufnimmt [Reese et al. 2012, S. 26]. Zahlreiche Speisen (scharfe Gewürze, Alkohol, ...), Entzündun­gen, Infekte und andere Faktoren können die Durch­lässigkeit (Perme­abilität) des Dünn­darms erhöhen [Grevers und Röcken 2008, S. 52; Breuer et al. 2003, S. 124]. Das Ausmass der Darm­durchläs­sigkeit ist experi­mentell messbar und ist bei Personen mit Nahrungs­mittel­unvertäg­lichkei­ten signi­fikant erhöht [Piper 2011].

Histaminsynthese

Die Bildung von Histamin aus der Aminosäure Histidin kann abhängig von körperlichen Ursachen und auch durch Umwelteinflüsse variieren:

Genvarianten der Histidindecarboxylase (HDC)

Histamin wird im Stoffwechsel der Lebewesen aus der Amino­säure Histidin herge­stellt (siehe Seite Histaminose > Histamin­stoff­wechsel > Biosynthese). Die Umwand­lung von Histidin zu Histamin wird vom Enzym Histidin-De­carboxylase (HDC) geleistet. Es gibt in der Bevölke­rung verschie­dene Gen­varianten (Poly­morphis­men) der HDC, die sich vermutlich in ihrer Enzym­aktivität unterschei­den. Zumindest konnte gezeigt werden, dass das Risiko für allergische Rhinitis nicht bei allen HDC-Gen­varianten gleich hoch ist [Gervasini et al. 2010]. Die wichtig­sten HDC-Gen­varianten sind rs17740607 Met31Thr, rs16963486 Leu553Phe und rs2073440 Asp644Glu [García-Martín et al. 2009].

Denkbar ist auch, dass auch andere Gene die Regulation des HDC-Gens beein­flussen könnten.

Umwelteinflüsse auf die Histaminsynthese

Wahrscheinlich reagiert der Körper auf diverse Umwelt­einflüsse mit vermehrter Histamin­produktion durch die HDC. Beispiels­weise weiss man seit kurzem, dass neutro­phile Granulo­zyten (weisse Blut­körper­chen) bei Kontakt mit be­stimmten Bakterien­arten verstärkt Histamin produ­zieren [Xu et al. 2012; Potera 2012]. Bei chroni­schen bakteri­ellen Infekten kann daher die Histamin­bildung Symptome verur­sachen, besonders in den Atem­wegen. Auch alkalische Tenside in Reinigungs­mitteln und Körper­pflege­produkten (inkl. Zahnpasta) wie z.B. Natrium­laurylsulfat (engl.: sodium laurate) führen zu Haut­reizun­gen, Aus­schlägen und anderen Haut­sympto­men, indem sie die HDC aktivieren und so eine vermehrte Histamin­bildung in den Hautzellen (Keratino­zyten) verursachen [Inami et al. 2012].

Histidinreiche Ernährung

Der Körper benötigt Histidin nicht nur für die Histamin­synthese, sondern in grossen Mengen für mehrere verschie­dene Stoff­wechsel­vorgänge. Histidin ist nicht essentiell. Wenn man es nicht über die Nahrung aufnimmt, stellt der Körper es einfach selber her. Der Histidin­haushalt kann vermutlich vom Körper recht gut reguliert werden. Dass Histidin im Körper vorhan­den ist, ist folglich nicht vermeid­bar, stellt aber offenbar auch kein Problem dar. Aus diesen Über­legun­gen spielt es wohl keine Rolle, wie viel Histidin man über die Nahrung aufnimmt und histidin­reiche Lebens­mittel müssten zumin­dest aus dem Grund nicht unbedingt gemieden werden.

Aus folgenden Gründen sollte man mit histidin­reichen Nahrungs­mitteln dennoch vorsichtig umgehen:

• Bei mikrobiellen Verderbnisprozes­sen wird Histidin in Speisen sehr rasch in Histamin umge­wandelt. Je nach Zusam­men­setzung, Tempe­ratur und Hygiene kann eine Mahlzeit bereits innert weniger Stunden oder Minuten nach der Zube­reitung unver­träglich werden. Beson­ders proble­matisch ist dies z.B. bei Fisch, aber auch Lebens­mittel wie Reis und Weizen, die nicht als hoch verderb­lich gelten, liefern viel Histidin.
• Auch im Darm wird das im Nahrungs­brei enthaltene Histidin teilweise zu Histamin umge­wandelt. Vermutlich geschieht dies vergleich­sweise langsam und gleich­mässig, trägt aber dennoch in Form eines eher konstanten Grund­pegels zur Gesamt­belastung des Körpers mit Histamin bei.

Kurz: Histidin im Essen ist nicht notwendiger­weise ein Problem, aber in Verbindung mit Mikro­organis­men kann es zu Histamin umge­wandelt werden. Daher braucht man Histidin­reiches nicht zu meiden, muss es aber unbe­dingt frisch halten.

Freisetzung von körpereigenem (endogenem) Histamin

In den Vesikeln bestimmter Zelltypen wird körper­eigenes Histamin in immobili­sierter Form gespei­chert. Gut bekannt ist, dass bei allergi­schen Reaktionen schlag­artig eine grosse Menge Histamin frei­gesetzt wird, was im Extrem­fall bis zum ana­phylakti­schen Schock führen und schlimm­sten­falls tödlich enden kann. Weniger bekannt ist die Erkennt­nis, dass in geringe­rem Masse auch durch bestimmte Stoffe (Nahrungs­mittel, Medika­mente, Chemi­kalien etc.), durch Reize wie Wärme, Kälte, Wind, mechani­sche Reize (Kratzen, Reibung, Schläge, Erschütte­rungen), Rauch, Düfte, durch Stress­faktoren sowie auch durch bestimmte Erkrankungen aus diesen Zellstrukturen unspezifisch Histamin frei­gesetzt werden kann.

Systemische Mastzellaktivierungs­erkran­kun­gen (MCAD)

Mastzellen (das sind bestimmte Zellen des Immun­systems) können durch erworbene oder ange­borene geneti­sche Mutationen so verändert sein, dass sie sich in einzel­nen Organen übermäs­sig vermeh­ren und/oder zu verstärkter Freiset­zung von Histamin und anderen Mediatoren neigen. Eine schon länger bekannte Mastzell­erkrankung ist die Mastozytose, die aber lange als selten galt. Neue Publikationen weisen nun darauf hin, dass es der Mastozytose ähnliche Mastzell­aktivitäts­störungen gibt, die sehr häufig sind, die jedoch von den derzeit geltenden WHO-Diagnose­kriterien für die Mastozytose nicht erfasst werden.

Sekundäre Histaminfreisetzung durch andere Erkran­kun­gen

Nebst den eigentlichen MCAD (mutierte Mastzellen) gibt es auch noch ein paar andere Krank­heiten und Umstände, die zu Frei­setzung von Histamin aus Mast­zellen führen können. Beispiele:

Allergien und Kreuzreaktionen

Auf der Oberfläche von Mastzellen und Basophilen sitzen IgE-Antikörper in grosser Zahl. Das sind Y-förmige Proteine, die spezifisch ganz be­stimmte Fremd­körper (Allergene, Krank­heits­erreger) "einfangen" und sich mit diesem kreuz­vernetzen (verklum­pen). Dieses Signal veranlasst die Immun­zellen zur Aus­schüttung von Histamin.

Zu soge­nannten Kreuz­reaktionen kann es kommen, wenn ein Antikörper auf eine Protein­sequenz trifft, die zufällig der Erken­nungs­sequenz des für ihn spezifischen Allergens sehr ähnlich ist, so dass er zufällig auch dort passt und diese Struktur ebenso wie einen zu bekämpfenden Fremdkörper an sich bindet. Dies lässt sich am Beispiel der Birken­pollen­allergie veran­schauli­chen: Der Birken­pollen­allergiker reagiert auch auf Erlen- und Hasel­pollen und kann manchmal auch auf bestimmte Nahrungs­mittel allergisch reagieren: Haselnuss, Walnuss, Mandel, Kern- und Steinobst (z.B. Apfel, Birne, Pfirsich, Aprikose, Kirsche, Pflaume), Karotte, Kartoffel, Kiwi, Kräuter/Gewürze, Sellerie, Tomate. Besonders während der Pollen­saison sollten Birken­pollen­allergiker diese Nahrungs­mittel meiden. Viele solcher Allergene werden beim Kochen zerstört. In gewissen Fällen, z.B. beim Apfel, reicht sogar bereits das Raffeln oder Zer­drücken aus, um die Aller­gene unschäd­lich zu machen.

Gifte aus dem Tier- und Pflanzenreich

Auch Gifte aus dem Tier- und Pflanzenreich können die Histamin­freisetzung aus Mast­zellen auslösen. Beispiels­weise Brenn­nesseln, Insekten­stiche, Schlangen­bisse, Quallen.

Andere Histamin freisetzende Zelltypen

Ferner ist noch zu erwähnen, dass es nebst den Mast­zellen auch noch weitere Zelltypen mit Histamin­speichern gibt:

• Basophile Granulozyten [Jarisch 2004; Maintz and Novak 2007]
• Enterochromaffine Zellen [Maintz and Novak 2007]
• Enterochromaffin-ähnliche Zellen [Maintz and Novak 2007]
• Histaminerge Neuronen und andere Nervenzellen, z.B. cerebro­vasculäre Endothel­zellen [Hough 1999, Maintz and Novak 2007]
• Thrombozyten (Blutplättchen, engl. platelets) [Mannaioni et al. 1993; Masini et al. 1994; Maintz and Novak 2007]

Auch bei diesen Zelltypen wären Krankheiten denkbar, die zu übermässiger Histamin­freisetzung führen könnten. Hierzu ist aber noch wenig bekannt. Sicher ist aber, dass Krebs­erkran­kungen bestimmter Zelltypen zu erhöhter Frei­setzung von Serotonin, Histamin oder anderen Hormonen und Neuro­transmittern führen können (Karzinoid­syndrom). Es sind dies die soge­nannten neuro­endokrinen Neoplasien: neuro­endokrine Tumore und neuro­endokrine Karzinome. Neuro­endokrine Neoplasien können in diversen Organen und Geweben auftreten. Betroffen sind meistens der Magen-Darm-Trakt (besonders das terminale Ileum) und oft auch die Atem­wege.

Weiterführende Informationen:

Wikipedia: Enterochromaffine Zelle

Deutsches Register Neuroendokrine Gastro­intestinale Tumore (NET-Register)

Wikipedia: Karzinoid

Wikipedia: Thrombozyt

Psychische Faktoren

Histaminsymptome können unter anderem auch psycho­soma­tisch ausgelöst werden. Das periphere Nerven­system kann bei starker Erregung Histamin aus benach­barten Mastzellen freisetzen. Emotio­nale Erregung (Stress, Ängste, Nervosität etc.) ist somit einer der Trigger­faktoren, die Mastzellen zur Aus­schüttung von Mediatoren anregen und Symptome auslösen können. [Theoharides et al. 2012; Hartmann et al. 2009; Knies 2005]

Chemische Reize (Histaminliberatoren)

Entsprechend veranlagte Personen (z.B. Mastzell­erkrankungen, evtl. auch HNMT-Abbau­störung?) reagieren empfindlicher auf bestimmte chemische Reize, die zu unspezi­fischer (nicht allergischer) Frei­setzung von Histamin und anderen Mediatoren aus Mast­zellen führen:

• Bestimmte natürliche Lebensmittel
• Viele Lebensmittelzusatzstoffe (bestimmte Konservierungs­stoffe, Farbstoffe, Geschmacks­verstärker, Ver­dickungs­mittel)
• Zahlreiche Medikamenten­wirkstoffe
• Luftschadstoffe (Rauch, Tabakrauch, Abgase, Chemikalien­ausdünst­ungen aus Bau­materia­lien und Möbeln, Ozon)
• Düfte (Duftstoffe in Parfums, Kosmetikpro­dukten, Reinigungs- und Wasch­mitteln, Luft­erfri­schern etc.)
• Multiple Chemikaliensensitivität (MCS)

Physikalische Reize

Entsprechend veranlagte Personen (z.B. Mastzell­erkrankungen, evtl. auch HNMT-Abbau­störung?) reagieren empfind­licher auf bestimmte physikali­sche Reize, die zu unspezi­fischer Freiset­zung von Histamin und anderen Mediatoren führen:

• Mechanische Reize (z.B. Reibung, Kratzen, Schläge, Erschütte­rungen, Vibrationen, Dehnung, Berührung)
• Körperliche Anstrengung
• Kälte (Sprung ins kalte Wasser, Kälte­urtikaria)
• Hitze (heisse Sommertage, Sauna­besuche)
• Sinkender Luftdruck (Wetterfühligkeit bei Kaltfronten und böigem / windigem Wetter)

Schon bei leichteren Fällen zeigt sich oft eine Woll­unverträg­lich­keit bei Tragen von Woll­pullovern direkt auf der Haut, vermutlich auf Grund der mechani­schen Reizung durch die kratzende Wolle. Je nach Schwere­grad können mechanische Reize auch zu einer physikali­schen Urtikaria führen (z.B. Darier-Zeichen / Dermo­graphis­mus bei Haut­masto­zytose nach Kratzen oder Berüh­rungen).

Empfindlichkeitsänderung der Histaminre­zepto­ren (HR)

Auch erworbene oder genetisch bedingte Veränderungen der Histamin­rezepto­ren bezüglich Struktur oder Rezeptor­dichte können Ursache einer Histaminose sein oder diese verstärken. Nicht die Histamin­menge ist hier abnormal, sondern die Signal­stärke, mit welcher der Boten­stoff Histamin seine Rezepto­ren aktivieren kann.

Weiterführende Literatur:

Wikipedia: Histaminrezeptor

Erworbene Variation der Rezeptordichte

Ändert sich bei gleichbleibender Histaminmenge die Anzahl Histamin­rezeptoren, welche eine Zelle auf ihrer Ober­fläche bildet, so verändert sich die Intensität der Histamin­wirkung. Je weniger Rezepto­ren vorhanden sind, desto geringer ist die Signal­stärke und desto geringer ist auch die Empfind­lichkeit auf Histamin.

Der Körper kann als Reaktion auf Umwelteinflüs­se die Anzahl Histamin­rezeptoren vergrössern oder verkleinern. Beispiels­weise erhöhen Blutgefäss­zellen ihre Histamin­empfind­lichkeit, wenn sie mit bestimmten Bestandteilen von Bakterien­zell­wänden in Kontakt kommen. [Raveendran et al. 2011]

Der wichtigste Einfluss­faktor auf die Rezeptor­dichte ist aber vermutlich der Histamin­spiegel. Die Stimulation des Histamin H1-Rezeptors (HR1) durch Histamin bewirkt, dass das HR1-Gen aktiviert wird. Bei hohem Histamin­spiegel nimmt folglich die HR1-Rezeptor­dichte zu, was die Empfind­lichkeit auf Histamin noch weiter steigert. [Mizuguchi et al. 2011; Mizuguchi et al. 2010]

Gibt es einen Gewöhnungseffekt bei längerer Einnahme von Antihistaminika?

Bei längerer Einnahme eines Rezeptorantagonisten (z.B. ein Anti­histami­nikum) könnte sich theoretisch eine pharmako­dynami­sche Toleranz (=Gewöh­nungs­effekt) einstellen: Der Körper merkt, dass die Rezeptoren dauernd blockiert sind und erhöht deren Zahl, um die Signal­übertra­gung durch den Mediator sicher zu stellen. Dadurch lässt die Wirkung des Medika­ments mit der Zeit etwas nach. (Mit "Ge­wöh­nungs­ef­fekt" ist lediglich eine Wirkungs­abnahme gemeint, nicht eine körperliche Abhän­gigkeit.) Setzt man dann das Medikament plötzlich ab, kommt es vorüber­gehend zu einer Verschlech­terung der Histamin­symptome, bis der Körper die Rezeptor­dichte wieder der neuen Situation angepasst hat. Uns liegen aber keine Hinweise vor, dass dies tatsächlich zu nennens­werten Problemen führen würde.
Eine Studie berichtet sogar von einem gegenteiligen Effekt: Antihistami­nika verhindern die Stimulation der Histamin­rezeptoren. Wie im vorher­gehenden Abschnitt erklärt, nimmt dadurch die Zahl der Rezeptoren ab. Damit sinkt auch die Empfind­lichkeit auf Histamin. Dies erklärt vielleicht, weshalb Anti­histami­nika auch eine gewisse mastzell­stabilisie­rende Wirkung zeigen. Allergikern wird empfohlen, Pollen­allergien schon einige Tage oder Wochen vor Beginn der Pollen­saison präventiv mit H1-Antihistami­nika zu behandeln, um eine Stimulation des H1-Rezeptors von Beginn weg zu vermeiden. [Mizuguchi et al. 2011; Mizuguchi et al. 2010]

Histaminrezeptor-Gendefekte

Am Aufbau und an der Regulation der vier Histamin­rezeptoren H1, H2, H3 und H4 sind wahrschein­lich viele Gene direkt oder indirekt involviert. Einzelne Histamin­rezeptor-Gen­defekte konnte man bereits mit Störungen des Histamin­stoff­wechsels (z.B. Migräne, atopische Dermatitis) in Verbin­dung bringen. [García-Martín et al. 2008, Millán-Guerrero et al. 2011, Yu et al. 2010]

Histaminrezeptoragonisten

Histaminrezeptoragonisten sind Stoffe, welche wie Histamin die Histamin­rezeptoren aktivieren und deshalb histamin­ähnliche Wirkung haben. Etwas ausführ­licher erklärt:

Bildlich gesprochen ist ein Agonist wie ein "Schlüssel", der in ein ganz bestimm­tes "Schloss" passt, dessen "Schliess­mechanis­mus" bestimmte "Türen" öffnet. Nebst Ihrem eigenen Wohnungs­schlüssel sind aber auch die Schlüssel Ihrer Nachbarn so geformt, dass alle Bewohner den Haupt­eingang des Wohn­blocks aufschliessen können, obwohl jeder seinen individu­ellen Wohnungs­schlüssel hat. Ein Schloss kann folglich so beschaffen sein, dass es mehrere unter­schiedliche Schlüssel gibt, die passen.

Ein Agonist ist in der Pharmako­logie eine Substanz, die so auf einen Rezeptor (präziser: auf ein Rezeptor­molekül) passt, dass der Rezeptor durch diese Bindung aktiviert wird und in der Zelle ein bestimmtes biochemi­sches Signal auslöst. Ein Agonist ist somit ein Botenstoff (Trans­mitter). Das kann sowohl eine körper­eigene Substanz sein (z. B. ein Hormon oder ein Neuro­transmitter) als auch eine nicht-körper­eigene Verbindung, die einen bestimmten Botenstoff in seiner Wirkung imitiert bzw. ersetzt.

Histamin ist ein Agonist der Histamin­rezeptoren. Nebst Histamin gibt es jedoch noch andere Substanzen, die auf Grund ihrer Form und Ladung die Histamin­rezeptoren aktivieren und dadurch die gleichen Symptome auslösen können, wie wenn es sich um Histamin handeln würde. Einige Stoffe, von denen man weiss, dass sie als Histamin­rezeptor­agonisten wirken, verwenden Forscher in biochemischen Experimenten, wenn sie absichtlich einen bestimmten Histamin­rezeptortyp aktivieren möchten. Stoffe mit dieser Eigenschaft könnten aber durchaus auch in Lebensmitteln, Medikamenten oder chemischen Alltags­produkten vorkommen, wo sie für die Betroffenen relevant werden könnten. Hierfür gute Beispiele zu nennen ist schwierig, da noch zu wenig erforscht.

Als Randbemerkung sei hier noch erwähnt: Substanzen, die zwar an einen Rezeptor binden, diesen aber nicht aktivieren, sondern ihn im Gegenteil so verdecken oder verändern, dass er von Agonisten nicht mehr aktiviert werden kann, bezeichnet man als Antagonisten (Gegenspieler). Sie blockieren die Wirkung der Agonisten. Ein für uns interessantes Beispiel sind die Antihistaminika (=Histamin­rezeptor­antagonisten), welche die Histamin­wirkung blockieren.

Histaminabbaustörungen

DAO-Abbaustörung

Abbaustörungen der Diaminoxidase (DAO) können viele verschie­dene Ursachen haben. Sie können erworben oder angeboren, vorüber­gehend oder dauerhaft sein:

• DAO-Blocker (=DAO-Inhibitoren, DAO-Hemmer)
• Überlastung der DAO durch andere biogene Amine
  (kompetitive Hemmung durch konkurrie­rende Substrate)
• Hormonelle Störungen
• Schädigung der Darmschleimhaut
  • Zöliakie / Sprue
  • Magen-Darminfekte
  • Chronische Darmentzündungen
  • Vergiftungen
• Genvarianten der Diaminoxidase (DAO)

HNMT-Abbaustörung

Genvarianten der HNMT

Von der Histamin-N-Methyltransferase, einem intrazellulären Histamin abbauenden Enzym, existieren in der Bevölkerung verschiedene Gen­varianten, die sich in ihrer Aktivität unter­scheiden. Mindestens zwei funktions­mindernde HNMT-Varianten kennt man, die sehr häufig vorkommen.

HNMT-Blocker (=HNMT-Inhibitoren, HNMT-Hemmer)

Man weiss noch recht wenig darüber, welche Stoffe oder Lebensmittel die Eigenschaft haben, die Aktivität der HNMT zu verringern. Von mehreren Medika­menten­wirk­stoffen ist aber bereits bekannt, dass sie als HNMT-Blocker wirken. Folgende Stoffe, von denen bekannt ist, dass sie starke HNMT-Inhibitoren sind, wurden genauer darauf hin untersucht, auf welche Weise sie den Histamin­abbau blockieren: Diphen­hydramine (ein H1-Anti­histami­nikum!), Amodiaquine, Metoprine, Tacrine. Alle blockieren die Histamin-Bindungs­stelle des Enzyms, so dass kein Histamin mehr zum aktiven Zentrum der HNMT gelangen kann [Horton et al. 2005]. Auch der Medikamenten­wirkstoff Chloroquine [Pacifici et al. 1992] und weitere Medikamente, sowie Derivate der 5'-thioadenosine [Horton et al. 2005] sind sehr starke HNMT-Blocker.

MAO-Abbaustörung

Auch die Monoaminoxidase B (MAO-B) kann Histamin abbauen. Bei normaler Histamin­belastung ist dies kein mengen­mässig relevanter Abbauweg, sondern wird erst bei hohen Belastungen wichtig. Sehr wichtig ist die MAO hingegen für den Abbau anderer biogener Amine und Neuro­transmitter.

Weiterführende Informationen:

Seite Histaminose > Histaminstoffwech­sel > Abbau

Seite Histaminose > MAO-Abbaustörung

Mangel an Kofaktoren der abbauenden Enzyme (Vitamin­mangel, Mineralstoff­mangel)

Allgemein benötigen viele Enzyme bestimmte Stoffe, die für deren Funktion nötig sind. Solche Stoffe nennt man Kofaktoren. Kofaktoren helfen den Enzymen bei biochemi­schen Reaktionen, indem sie die optimale räumliche Positio­nierung des Substrates im Enzym herbeiführen oder chemische Gruppen, Elektronen oder Protonen übertragen. Vergleichbar mit einem Motor, der ohne die "Kofaktoren" Benzin und Öl nicht läuft, oder mit einem Musiker oder Sportler, der erst durch die Anwesenheit des Publikums zu grossen Leistun­gen angespornt wird, obwohl das Publikum nicht direkt in das Geschehen eingreift.
Zu den Kofaktoren der DAO gehört mit Sicherheit Kupfer, das ein fester Bestand­teil der Enzym­struktur ist. Weiter werden genannt: Vitamin C, Vitamin B6. Ist der Körper nicht ausrei­chend mit den benötigten Kofaktoren versorgt, arbeitet das Enzym langsamer.

Mangelernährung, Fehlernährung

Längere Hungerphasen oder eine einseitige, falsche Ernährung kann zu Vitamin- oder Mineralstoff-Mangel­zuständen führen. Da die meisten Enzyme bestimmte Vitamine und Mineral­stoffe als Kofaktoren benötigen, arbeiten bei einem Mangel­zustand möglicher­weise die am Abbau von Aminen beteiligten Enzyme weniger effizient.

Hämopyrrollaktamurie (HPU) (=Kryptopyrrolurie (KPU), Malvaria)

Kryptopyrrolurie ist eine von der ortho­molekularen Medizin postulierte Stoffwechsel­störung, die zu hohe Kupfer­spiegel sowie einen Mangel an Zink und Vitamin B6 zur Folge haben soll. Dies führe oft zu erhöhten (oder auch zu niedrigen?) Histamin­werten. Das Krank­heits­bild der HPU/KPU ist schul­medizinisch nicht akzeptiert und wird in die Alternativ­medizin verbannt.

Weiterführende Informationen:

Wikipedia: Hämopyrrollaktamurie

www.kpu-berlin.de

Genregulation

Dass gut funktionierende Genvarianten der Histamin abbauenden Enzyme vorhanden sind, garantiert noch nicht, dass diese Proteine auch in der benötigten Menge syntheti­siert werden. Lebewesen verfügen über ein komplexes und deshalb auch störungs­anfälliges System für die Regulation von Genen. In unserem Bauplan ist auch festgelegt, welches Gen in welchen Zellen wann wie stark zum Zuge kommen soll. Deshalb ist es denkbar, dass Abbau­störungen in einzelnen Fällen vielleicht nicht direkt die Funktions­fähigkeit der abbauenden Enzyme betreffen, sondern indirekt durch Defekte in ganz anderen, an der Regulation dieser Gene beteiligten Gene verursacht werden. [Hirata et al. 1999]

Auch Umweltfaktoren können die Regulation von Genen beeinflussen. Es ist deshalb theoretisch denkbar, aber nicht erwiesen, dass bestimmte Umwelt­schadstoffe (hormon­aktive Stoffe, engl.: endocrine disruptors) oder eine veränderte Lebens­weise das Auftreten der Histaminose oder von allergischen Erkrankungen begünstigen könnten (Zivilisations­krankheiten). Unsere Umwelt ist in den letzten Jahrzehnten stark mit zehntausenden verschiedener Schadstoffe belastet worden. Während dieser Zeit haben auch die früher weitgehend unbekannten Allergien stark zugenommen. Dies vor allem in den Industrie­ländern, während in einigen Entwicklungs­ländern Allergien noch fast unbekannt sind. Zahlreiche Medikamenten­wirkstoffe und hormonaktive Schadstoffe werden in den Kläranlagen kaum abgebaut. Man findet sie deshalb mittlerweile in den Gewässern und auch im Trinkwasser wieder [BAFU 2009]. Eine unbekannte Zahl dieser Stoffe wirkt hormonaktiv oder Histamin freisetzend. Gibt es da einen Zusam­men­hang oder ist die zeitliche Überein­stimmung rein zufällig?

Siehe auch den Abschnitt auf der Seite Histaminose > DAO-Abbaustörungen > hormonelle Störungen.

Häufigkeit (Prävalenz)

Zur Verbreitung der Histaminose oder Histamin­intole­ranz in der Bevölkerung werden verschiedene Zahlen herumgeboten. Mit Abstand am häufigsten abge­schrieben wurde die Angabe, dass 1 % der Gesamt­bevölkerung von Histamin-Intoleranz betroffen seien (die Primär­quelle konnten wir noch nicht eruieren). Doch bevor wir irgend­welchen Zahlen glauben, müssen wir uns die Frage stellen, ob sich die Menschen überhaupt klar genug in "Betroffene" und "Nichtbe­troffene" unterteilen lassen. Die Schwierig­keiten:

Unklare Diagnosekriterien, hohe Dunkelziffer vermutet

Wir haben schon mehrfach erlebt und gehört, wie selten es Ärzte schaffen, eine Histamin-Unverträg­lichkeit richtig zu diagnosti­zieren bzw. überhaupt an die Möglichkeit zu denken. Es werden verschiedene mögliche Ursachen für Histamin­symptome diskutiert, für die aber teils noch keine zuverlässige Diagnose­methode vorhanden ist und deren klinische Relevanz noch umstritten ist. Deshalb lässt sich keine exakte Zahl erfassen und es gibt wohl eine erhebliche Dunkelziffer von noch unerkannten Fällen.

Unterschiedliche Schweregrade

Bei der Histaminose gibt es verschiedene Schweregrade von ganz leicht betroffenen, die nicht viel davon merken, bis zu hoch empfindlichen, bei denen der aller­kleinste Diätfehler sehr unange­nehme Folgen hat. Grund­sätzlich ist jeder Mensch Histamin-intolerant, verglichen mit dem, was Aasfresser wie Löwen oder Hyänen vertragen. Histamin ist ab einer individuellen Toleranz­schwelle für jeden Menschen giftig. Ein "Gesunder" spürt das aber nur bei seltenen Extrem­kom­bi­na­tio­nen (z.B. viel Rotwein mit Hartkäse und Tomaten und davor vielleicht noch ein Medikament). Der Übergang zwischen "betroffen" und "nicht betroffen" ist fliessend.

Beeinflusst von äusseren Faktoren

Der Grad der Betroffenheit ist auch von den momentan herrschenden Umwelt­faktoren bzw. zivilisato­rischen "Errun­gen­schaf­ten" (Er­näh­rungs­ge­wohn­heit­en, Stress, Medikamente, Umwelt­schadstoffe etc.) abhängig.

Manche sind nur vorübergehend betroffen

Nur wenige sind seit Geburt betroffen. Einige erkranken irgendwann im Laufe des Lebens an dieser meist erworbenen Krankheit, bei anderen Formen ist man sogar nur vorüber­gehend betroffen, z.B. während Darm­infekten, während Medikamenten- oder Alkohol­miss­brauch, bei Drogen­konsum etc.

Wo soll man folglich die Grenze ziehen zwischen dem betroffenen und dem nicht betroffenen Teil der Bevölkerung?

Hier dennoch beispielhaft einige Quellen mit Angaben zur Verbreitung der Histaminose / HIT / MCAD:

• "For patients with histamine intolerance, even the presence of this amine in food is not tolerable and it could be estimated that 7000 individuals per million could be at risk to suffer the related symptoms after consuming dry fermented sausages." [Latorre-Moratalla et al. 2016]
• "The aim of this retrospective study was to analyze the concomitant prevalence rates for lactose malabsorption (LM), fructose malabsorption (FM), and histamine intolerance (HI) in patients with so far unexplained gastrointestinal (GI) symptoms. [...] Of all 439 patients, 341 (77.7%) were found with 7 various GI conditions. In total, 94 (21.4%), 31 (7.1%), and 100 (22.8%) individuals presented LM, FM, or HI only, whereas 116 (26.4%) patients showed an overlap of GI entities investigated here. Interestingly, 89 out of 241 (36.9%) individuals with carbohydrate malabsorption were also diagnosed with HI (LM + HI: 52 [11.8%], FM + HI: 23 [5.2%], and LM + FM + HI 14 [3.2%] individuals). In conclusion different combinations of LM, FM, and HI are present in individuals with unclear abdominal discomfort/pain." [Enko et al. 2016]
• "Increasing estimates of prevalence: 1 - 17% of the general first-world population?" [Afrin 2014] (betrifft MCAD, nicht HIT!)
• "[...] we can assume an average frequency for histamine-induced intolerance symptoms within the general population of 5 – 8%, whereby not all of those affected seek doctor’s advice." [Raithel 2012]
• Von systemischer Mastozytose (SM) ist mindestens einer von 364'000 Europäern betroffen. Mastzell­leukämie (MCL) ist um zwei Grössen­ordnungen seltener als SM. Das Mastzell­aktivierungs­syndrom (MCAS) ist hingegen häufig (im einstelligen Prozent­bereich, d.h. 1-10%):
  "Few data are available concerning the prevalence of systemic MCAD. SM and MCL are rare disorders. For SM, data from the French mastocytosis network AFIRMM, the Spanish mastocytosis network REMA, the Italian Mastocytosis Registry, and the German Competence Network on Mastocytosis (own unpublished results; personal communications),suggest a prevalence of at least 1 in 364,000 in Europeans. However, given that these data represent only a proportion of all cases, the true prevalence will be higher. Data from a clinical population suggest that the prevalence of MCL is two orders of magnitude lower than that of SM. In contrast, MCAS seems to be a more common disorder. Evidence has been presented that MCAS may be an underlying cause of various clinical presentations, e.g. in subsets of patients with fibromyalgia and irritable bowel syndrome. Hence, the prevalence of MCAS is likely to lie within the single-digit percentage range." [Haenisch et al. 2012]
• "Entsprechend den Daten einer französischen Studie, bei der 33.000 Personen nach Nahrungs­mittel-Unver­träglich­keiten befragt wurden, kann die Prävalenz der Histamin-Intoleranz mit knapp 1 % der Gesamt-Bevölkerung angenommen werden. Da 80 % der erkrankten Patienten weiblichen Geschlechts sind und sich insbesondere in der Altersgruppe um 40 Jahre befinden, liegt ein Zusammenhang mit der Abnahme von weiblichen Geschlechts­hormonen nahe." [Jarisch 2004]
• "Exakte Daten zur Prävalenz der Histaminintoleranz gibt es kaum, schätzungsweise sind 3 – 4% der Bevölkerung davon betroffen. Noch weniger verlässliche Daten gibt es derzeit zur Prävalenz der Histaminintoleranz im Kinder- und Jugendalter." [Kofler et al. 2009]
• "Von 500 solchen Patienten mit inhalativen Beschwerden (Asthma-Anfälle, Rhinitis, Anm.) haben zehn Prozent eine echte Nahrungsmittel-Allergie, weitere zehn Prozent eine Lactose- und Fructose-Intoleranz, 40 Prozent haben Kreuzallergien zu Pollen etc. und weitere 40 Prozent eine Histamin-Intoleranz. Letzteres betrifft ein Prozent der Gesamtbevölkerung." [Wurzinger 2007]
• "2-5% der erwachsenen Bevölkerung" [Schleip 2006]

Hier noch ein paar Zahlen zu Unverträglichkeiten allgemein:

"Nahrungsmittelunverträglichkeiten beeinträchtigen mehr als 20 % der Bevölkerung der Industrieländer. Der Hauptanteil der nicht immuno­logisch bedingten Formen macht 15 bis 20 % aller Nahrungs­mittel­unverträg­lich­keiten aus. Diese Gruppe reicht von den pseudo­allergischen Reaktionen über die Enzymo­pathien bis zu chronischen Infektionen und psychosomatischen Reaktionen, die mit Unverträglich­keits­reaktionen assoziiert werden. Die Prävalenz der Nahrungsmittelallergie, der immunologisch bedingten Unver­träglich­keits­reaktion, beträgt nur 2 bis 5 %." [Zopf 2009]

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Quellenangaben

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