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Wissenschaftliche Fachpublikationen

Seitenübersicht:
Übersichtsartikel
Prävalenz (Häufigkeit)
Nervensystem, neurologische Aspekte
Ursachenforschung, Umweltfaktoren
Diagnose, Differentialdiagnostik
Medikation
Histamin-N-Methyltransferase (HNMT)
Diaminoxidase (DAO)
Immunsystem, Immunabwehr, Immunregulation
Verträglichkeit von Nahrungsmitteln
Folgeerkrankungen, Begleiterkrankungen

Übersichtsartikel

Wüthrich 2011 Wüthrich, Brunello: "Das Histaminintoleranz-Syndrom: Kopfweh, Niesattacken und Co. durch biogene Amine". Dermatologie Praxis, 2011/2.
Wüthrich2011_DP11-2_Histaminintoleranzsyndrom.pdf (193 kb).
(Erstmals wird unser Konzept der Unterscheidung zwischen chronischer und akuter Form aufgegriffen, jedoch wird der Pathomechanismus genau andersherum begründet als von SIGHI postuliert.)
Rodlauer 2011 Rodlauer, Julia: "Nahrungsmittelunverträglichkeiten. Eine genauere Betrachtung unter besonderer Berücksichtigung von Laktose- und Histaminintoleranz sowie Fruktosemalabsorption". Bachelorarbeit, Medizinische Universität Graz, Gesundheits- und Pflegewissenschaft, begutachtet von: Prof. Dr. med. Werner Aberer, Universitätsklinik für Dermatologie und Venerologie, 8036 Graz, März 2011.
https://online.medunigraz.at/mug_online/wbAbs.getDocument?pThesisNr=24403&pAutorNr=&pOrgNr=1
Schwelberger 2010 Schwelberger HG: "Histamine intolerance: a metabolic disease?". Inflamm Res. 2010 Mar;59 Suppl 2:S219-21.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20012758
(Literatur- und Internetrecherchen deuten darauf hin, dass die Diagnose Histamin-Intoleranz häufig auf subjektiven Berichten über Symptome beruht und sich noch viel zu wenig auf systematische Diagnoseprozedere und Laborwerte stützt. Einzige Langzeittherapie ist die Histamin-Eliminationsdiät. Das Konzept der Histamin-Intoleranz als eine Stoffwechselstörung bedarf noch besserer experimenteller und klinischer Bestätigung.)
Wüthrich 2009 Wüthrich, Brunello: "Histaminintoleranz: Fakt oder Fiktion?". Allergologie, 2009.
http://www.rosenfluh.ch/images/stories/publikationen/tmj/2009-02/10_Histaminintoleranz_2.09.pdf
("Klinisch ist sie eine Realität, die objektive Diagnostik ist aber noch schwierig". Ein paar Worte über Pathogenese, Diagnostik und Therapie.)
Maintz and Novak 2007 Maintz L, Novak N.: "Histamine and histamine intolerance.", Am J Clin Nutr. 2007 May;85(5):1185-96. Department of Dermatology, University of Bonn, Bonn, Germany.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17490952)
Maintz, Bieber, Novak 2006 Maintz, Laura; Bieber, Thomas; Novak, Natalija: "Die verschiedenen Gesichter der Histaminintoleranz: Konsequenzen für die Praxis", Deutsches Ärzteblatt 2006; 103(51-52)
http://www.aerzteblatt.de/v4/archiv/pdf.asp?id=53958)
Jarisch 2005 Jarisch, Reinhart: "Histamin-Intoleranz: Ein oft übersehenes Problem". Arzt & Praxis VerlagsGmbH, Wien, Sonderdruck Oktober 2005, Heft Nr. 908, S. 380-382, 59. Jahrgang.
http://www.reizmageninfo.de/ArztPraxis_2005_Jarisch.pdf

Prävalenz (Häufigkeit)

Wöhrl 2004 Wöhrl S, Hemmer W, Focke M, Rappersberger K, Jarisch R.: "Histamine intolerance-like symptoms in healthy volunteers after oral provocation with liquid histamine.". Allergy Asthma Proc. 2004 Sep-Oct;25(5):305-11. Floridsdorf Allergy Center (FAZ), Vienna, Austria.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15603203
(50% von zehn gesunden Frauen ohne Anzeichen von Nahrungsmittelunverträglichkeiten in der Vergangenheit reagierten in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie auf die Gabe von 75 mg Histamin in flüssiger Form mit Symptomen, während keine einzige Person auf das Placebo reagierte. Bei vielen traten die Reaktionen zeitlich stark verzögert auf.)

Nervensystem, neurologische Aspekte

Hough 1999 Hough, Lindsay B.: "Histamine". American Society for Neurochemistry, 1999.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=bnchm&part=A1015#A1050
(Über die Rolle von Histamin im Nervensystem. Zusammenfassende Übersetzung hier)
Kurzen 2005 Kurzen, H.: "Die Haut als Spiegel der Seele: Fakt oder Fiktion?". Akt Dermatol 2005; 31: 431-439. DOI: 10.1055/s-2005-861440. Universitätsklinikum Mannheim, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie.
http://www.thieme-connect.com/ejournals/abstract/derma/doi/10.1055/s-2005-861440
(Psychoneuroimmunologie. Am Beispiel psychosomatisch relevanter Hauterkrankungen wird das Konzept einer neuroendokrin balancierten Immunmodulation entwickelt in dem die Haut-Gehirn Interaktion eine besondere Rolle spielt.)

Ursachenforschung, Umweltfaktoren

Bielenberg 2005 Bielenberg, Jens: "Korrelate einer schadstoffinduzierten Veränderung des Histaminstoffwechsels? Die Allergie-Hypothese". Österreichische Apotheker-Zeitung ÖAZ Aktuell (Ausgabe 15/2005), Hauptartikel 15/2005. Anschrift des Autors: Apotheker Jens Bielenberg, Raphael-Apotheke, D-25364 Westerhorn, Bahnhofstr. 53
http://www3.apoverlag.at/pdf/files/OAZ/OAZ-2005/OAZ-2005-15.pdf
http://www.zaen.org/download/artikel/2005_11_aefn_bielenberg.pdf
(Sehr interessanter Artikel über mögliche Ursachen von Allergien, Störfaktoren im Histaminstoffwechsel, Abbaumechanismen von Histamin, Ascorbate (Vitamin C), Umweltschadstoffe, Schilddrüsenerkrankungen, mit Kommentar von Prof. Jarisch)

Diagnose, Differentialdiagnostik

Kofler et al. 2011 Lukas Kofler, Hanno Ulmer, Heinz Kofler: "Histamine 50-Skin-Prick Test: A Tool to Diagnose Histamine Intolerance", ISRN AllergyVolume 2011 (2011), Article ID 353045, 5 pages. doi:10.5402/2011/353045.
http://www.isrn.com/isrn/allergy/2011/353045/, abgerufen am 25.11.2011.
Ein Pricktest kann Hinweise auf eine bestehende HIT liefern, ist aber auch keine zuverlässige Diagnosemethode.
Stolze et al. 2010 Stolze I, Peters KP, Herbst RA.: "Histamine intolerance mimics anorexia nervosa". Hautarzt. 2010 Sep;61(9):776-8. Klinik für Dermatologie und Allergologie, Klinikum Bayreuth GmbH, Bayreuth. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19907926
Zopf et al. 2009 Zopf, Yurdagül; Baenkler, Hanns-Wolf; Silbermann, Andrea; Hahn, Eckhart G.;Raithel, Martin: "Differenzialdiagnose von Nahrungsmittelunverträglichkeiten / The Differential Diagnosis of Food Intolerance". Dtsch Arztebl Int 2009; 106(21): 359-69
Kofler et al. 2009 H. Kofler, W. Aberer, M. Deibl, Th. Hawranek, G. Klein, N. Reider und N. Fellner: "Diaminoxidase keine diagnostische Hilfe bei Histaminintoleranz", Allergologie, vol. 32, no. 3, pp. 105–109, 2009.
http://www.dustri.com/nc/de/deutschsprachige-zeitschriften/mag/allergologie/vol/jahrgang-32-3/issue/maumlrz-1.html (Nur Abstract kostenlos abrufbar)
Bestimmung der Diaminoxidase im Blut ist kein zuverlässiger Indikator zur HIT-Diagnose
Töndury et al. 2008 Töndury, B; Wüthrich, B; Schmid-Grendelmeier, P; Seifert, B; Ballmer-Weber, B: "Histaminintoleranz : Wie sinnvoll ist die Bestimmung der Diaminoxidase-Aktivität im Serum in der alltäglichen klinischen Praxis?", Allergologie, 31(8):350-356. 2008.
https://www.zora.uzh.ch/5336/
Maintz et al. 2006 Maintz, Laura; Bieber, Thomas; Novak, Natalija: "Die verschiedenen Gesichter der Histaminintoleranz: Konsequenzen für die Praxis (Histamine Intolerance in Clinical Practice)", Deutsches Ärzteblatt 2006; 103(51-52).
http://www.aerzteblatt.de/V4/archiv/artikel.asp?id=53958, abgerufen am 25.08.2009.

Medikation

Komericki et al. 2010 Peter Komericki, Georg Klein, Norbert Reider, Thomas Hawranek, Tanja Strimitzer, Roland Lang,Bettina Kranzelbinder, Werner Aberer: "Histamine intolerance: lack of reproducibility of single symptoms by oral provocation with histamine: A randomised, double-blind, placebo-controlled cross-over study", Wien Klin Wochenschr (2010). DOI 10.1007/s00508-010-1506-y.
http://pubget.com/paper/21165702, abgerufen am 11.12.2011.
Erfolgreicher Wirksamkeitsnachweis von Diaminoxidasepräparaten (DAOSIN). Zudem wurde gezeigt, dass das Auftreten einzelner Symptome nicht reproduzierbar ist. Es ist sinnlos, eine Korrelation zwischen der Histaminbelastung und einem bestimmten Symptom zu suchen. Man sollte in Studien immer die gesamte Palette der histaminvermittelten Symptomatik als Ganzes erfassen.
Mikó 2003 Mikó, Tibor: "N-Substituierte Piperidine und Analoge als Bausteine neuer Histamin-H3-Rezeptorantagonisten. Synthese, Analytik, Pharmakologie und Struktur-Wirkungsbeziehungen". Dissertation. Freie Universität Berlin, 2003.
http://www.diss.fu-berlin.de/diss/receive/FUDISS_thesis_000000001066
(Siehe insbesondere die Einleitung.)
Hägermark 1992 Hägermark O, Wahlgren CF, Giös I.: "Inhibitory effect of loratadine and clemastine on histamine release in human skin."Skin Pharmacol. 1992;5(2):93-8. Department of Dermatology, Karolinska sjukhuset, Stockholm, Sweden.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1379054
(Die Antihistaminika-Wirkstoffe Loratadin und Clemastin blockieren nicht nur den H1-Rezeptor, sondern stabilisieren auch die Mastzellen und verringern dadurch die Hstaminfreisetzung.)

Histamin-N-Methyltransferase (HNMT)

PharmGKB Pharmacogenomics Knowlege Base: "HNMT, histamine N-methyltransferase". Online-Datenbank
http://www.pharmgkb.org/do/serve?objId=PA190#tabview=tab4
(Das Gen wird mit folgenden Krankheiten in Verbindung gebracht: Asthma, Hypersensitivität, Neoplasie (=Schwellung bei Entzündung, z.B. Ödem), saisonale allergische Rhinitis. Zudem ist eine unüberprüfte Liste mit Publikationen verfügbar, die das Gen im Zusammenhang mit weiteren Krankheiten nennen.)
Lee HS et al. 2012 Lee HS, Kim SH, Kim KW, Baek JY, Park HS, Lee KE, Hong JY, Kim MN, Heo WI, Sohn MH, Kim KE.: "Involvement of human histamine N-methyltransferase gene polymorphisms in susceptibility to atopic dermatitis in korean children.". Allergy Asthma Immunol Res. 2012 Jan;4(1):31-6. Epub 2011 Nov 10.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22211168
(Gendefekte (Polymorphismen) der HNMT beeinflussen die Anfälligkeit auf atopische Dermatitis bei den untersuchten koreanischen Kindern.)
Palada V, Terziæ J, Mazzulli J et al. 2011 García-Martín E, Ayuso P, Martínez C, Blanca M, Agúndez JA: "Histamine N-methyltransferase Thr105Ile polymorphism is associated with Parkinson's disease.". Neurobiol Aging. 2011 Jul 25.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21794955
(Eine verringerte HNMT-Aktivität spielt eine Rolle bei der Entwicklung der Parkinson-Krankheit.)
Marasoviæ-Šušnjara et al. 2011 Marasoviæ-Šušnjara I, Palada V, Marinoviæ-Terziæ I, Mimica N, Marin J, Muck-Seler D, Mustapiæ M, Preseèki P, Pivac N, Folnegoviæ-Šmalc V, Marinoviæ-Æurin J, Terziæ J.: "No association between histamine N-methyltransferase functional polymorphism Thr105Ile and Alzheimer's disease.". Neurosci Lett. 2011 Feb 4;489(2):119-21. Epub 2010 Dec 5.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21138759
(Kein Zusammenhang zwischen HNMT und Morbus Alzheimer gefunden.)
Szczepankiewicz et al. 2010 Szczepankiewicz A, Brêborowicz A, Sobkowiak P, Popiel A.: "Polymorphisms of two histamine-metabolizing enzymes genes and childhood allergic asthma: a case control study.". Clin Mol Allergy. 2010 Nov 1;8:14.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21040557
(Übersicht über die Gendefekte (Polymorphismen) im Histaminstoffwechsel und damit verbundene Erkrankungen.)
Rutherford and Daggett 2010 Karen Rutherford and Valerie Daggett: "Polymorphisms and Disease: Hotspots of Inactivation in Methyltransferases". Trends Biochem Sci. 2010 October; 35(10): 531–538. Published online 2010 April 9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2928399/?tool=pubmed
"Interestingly, intermediate [...] HNMT [...] activity appears to be advantageous. [...] Elevated levels of histamine in individuals homozygous for the allele encoding HNMT 105I provides protection against infectious agents and affects anxiety levels, cognition and sedation."
García-Martín et al. 2009 García-Martín E, Ayuso P, Martínez C, Blanca M, Agúndez JA: "Histamine pharmacogenomics". Pharmacogenomics. 2009 May;10(5):867-83.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19450133
(Übersicht über die Gendefekte (Polymorphismen) im Histaminstoffwechsel und damit verbundene Erkrankungen.)
Kim et al. 2009 Kim SH, Kang YM, Kim SH, Cho BY, Ye YM, Hur GY, Park HS.: "Histamine N-methyltransferase 939A>G polymorphism affects mRNA stability in patients with acetylsalicylic acid-intolerant chronic urticaria.". Allergy. 2009 Feb;64(2):213-21.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19178400
(Der HNMT 939A>G Polymorphismus verringert die Enzymaktivität der HNMT, indem er die Stabilität der HNMT mRNA beeinträchtigt. Das führt zu einem höheren Histaminspiegel und trägt zur Entstehung von chronischer Dermatitis mit Acetylsalicylsäure-Unverträglichkeit bei.)
Rutherford et al. 2008 Rutherford K, Parson WW, Daggett V.: "The histamine N-methyltransferase T105I polymorphism affects active site structure and dynamics.". Biochemistry. 2008 Jan 22;47(3):893-901. Epub 2007 Dec 23.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18154359
(Siehe auch Rutherford and Daggett 2010.)
Hailong et al. 2008 Hailong C, Mei Q, Zhang L, Xu J.: "C314T polymorphism in histamine N-methyltransferase gene and susceptibility to duodenal ulcer in Chinese population.". Clin Chim Acta. 2008 Mar;389(1-2):51-4. Epub 2007 Dec 4.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18086566
(Kein Zusammenhang zwischen Der HNMT-Genvariante Thr105Ile und dem Ulcus duodeni (Duodenalulkus, Zwölffingerdarmgeschwür). Die Allelhäufigkeit von T314 ist in der untersuchten chinesischen Kontrollgruppe deutlich tiefer (3.3%) als bei weissen Amerikanern.)
Kennedy et al. 2008 Kennedy MJ, Loehle JA, Griffin AR, Doll MA, Kearns GL, Sullivan JE, Hein DW.: "Association of the histamine N-methyltransferase C314T (Thr105Ile) polymorphism with atopic dermatitis in Caucasian children.". Pharmacotherapy. 2008 Dec;28(12):1495-501.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19025430
(Bei 122 Kindern mit atopischer Dermatitis und 116 Kontrollpersonen wurde die Häufigkeit des HNMT T314 Polymorphismus verglichen. Homozygot: (0.12 vs 0.06, p=0.04), heterozygot CT/TT: (0.24 vs 0.12, p=0.02). Bei Betroffenen findet man den Polymorphismus C314T folglich doppelt so häufig wie in der Kontrollgruppe. Der HNMT-Genotyp scheint ein häufig vorkommender Risikofaktor für die Entwicklung von atopischer Dermatitis, Asthma und allergischer Rhinitis zu sein.)
Hon et al. 2006 Hon YY, Jusko WJ, Zhou HH, Chen GL, Guo D, Zhou G, Spratlin VE, Jann MW.: "Endogenous histamine and cortisol levels in subjects with different histamine N-methyltransferase C314T genotypes : a pilot study.". Mol Diagn Ther. 2006;10(2):109-14.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16669609
(Die HNMT spielt beim Histaminabbau eine wichtige Rolle in den Bronchien. Die HNMT-Aktivität wird bekanntermassen durch genetische Faktoren beeinflusst, unter anderem durch Polymorphismen der HNMT. 48 Personen unterschiedlicher Abstammung wurden auf den C314T Polymorphismus, auf Plasma- und Vollblut-Histaminspiegel und auf Cortisol untersucht. Häufigkeit der CT-Heterozygoten in der Gruppe der Weissen war 12.5%. Die Enzymaktivität in den roten Blutkörperchen der CT Heterozygoten war signifikant tiefer als in CC Homozygoten (485 vs 631 U/mL). Die Histaminspiegel streuten sehr stark zwischen den Individuen, unterschieden sich aber nicht signifikant zwischen den Gruppen. Auch die Cortisolspiegel waren ähnlich. Schlussfolgerung: Der endogene Histaminspiegel wird wohl durch mehrere Gene und Polymorphismen beeinflusst, nicht nur durch die HNMT.)
Ogasawara et al. 2006 Ogasawara M, Yamauchi K, Satoh Y, Yamaji R, Inui K, Jonker JW, Schinkel AH, Maeyama K.: "Recent advances in molecular pharmacology of the histamine systems: organic cation transporters as a histamine transporter and histamine metabolism.". J Pharmacol Sci. 2006 May;101(1):24-30. Epub 2006 Apr 28.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16648665
(Die HNMT ist im Inneren der Zellen lokalisiert und deaktiviert Histamin hauptsächlich in Bronchien, Niere und dem Zentralnervensystem. Histamin kann nicht von selbst durch die Zellmembran hindurch ins Zellinnere gelangen. Man vermutete, dass die HNMT trotzdem am Abbau von Histamin, das von ausserhalb kommt, beteiligt sein kann. Dies entweder indem die HNMT auch in die Zellmembran eingebaut sein könnte und auf diese Weise Histamin ausserhalb der Zelle inaktivieren kann, oder indem Transportmechanismen das Histamin aktiv in die Zelle hinein transportieren. Die organischen Kationentransporter OCT2 und OCT3 könnten tatsächlich als Histamintransporter agieren, wie Experimente mit Mäusen zeigten. Die höhere Sterblichkeit der Mäuse mit ausgeschaltetem OCT3 erklärt man sich so, dass der dadurch erhöhte Histaminspiegel die Histaminrezeptoren der Mastzellen, Makrophagen und dendritischen Zellen stimuliert und dadurch die Funktion der Immunzellen verändert haben könnte.)
Horton et al. 2005 Horton JR, Sawada K, Nishibori M, Cheng X.: "Structural basis for inhibition of histamine N-methyltransferase by diverse drugs.". J Mol Biol. 2005 Oct 21;353(2):334-44.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16168438
(Medikamentenwirkstoffe als HNMT-Blocker: Folgende Stoffe, von denen bekannt ist, dass sie starke HNMT-Inhibitoren sind, wurden darauf hin untersucht, auf welche Weise sie den Histaminabbau blockieren: Diphenhydramine (ein H1-Antihistaminikum!), Amodiaquine, Metoprine, Tacrine. Alle blockieren die Histamin-Bindungsstelle des Enzyms, so dass kein Histamin mehr zum aktiven Zentrum der HNMT gelangen kann.)
Barnes et al. 2004 Barnes WG, Grinde E, Crawford DR, Herrick-Davis K, Hough LB.: "Characterization of a new mRNA species from the human histamine N-methyltransferase gene.". Genomics. 2004 Jan;83(1):168-71.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21040557
(Bisher war die HNMT das einzige bekannte Produkt des HNMT-Gens. Nun wurde ein neues mRNA-Produkt gefunden, welches HNMT-Short (HNMT-S) genannt wird. Dieses Protein besteht aus 126 Aminosäuren und scheint keine Histamin methylierende Aktivität zu besitzen. Die Rolle von HNMT-S im Stoffwechsel ist daher noch ungeklärt.)
Chen et al. 2003 Chen GL, Wang W, Xu ZH, Zhu B, Wang LS, Zhou G, Wang D, Zhou HH: "Genotype-phenotype correlation for histamine N-methyltransferase in a Chinese Han population". Clinica Chimica Acta. 2003 Aug;334(1-2):179-83.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12867290
(Bei 28 von 247 untersuchten Han-Chinesen (11%) wurde die Genvariante C314T des HNMT-Gens gefunden. Alle heterozygoten Träger der C314T-Variante (d.h. vom einen Elternteil wurde die "normale" Genvariante und vom anderen Elternteil die C314T-Variante geerbt) zeigten eine verringerte HNMT-Aktivität, die im Schnitt 34% tiefer lag als bei den Personen mit der "normalen" Genvariante (623.1+/-136.0 vs. 944.8+/-249.3 U/ml). Träger der C314T-Variante haben folglich eine verringerte HNMT-Aktivität. Die Enzymaktivität variierte aber zwischen den einzelnen Individuen um das 5.5-fache und bei Männern war die HNMT-Aktivität höher als bei Frauen. Die Autoren vermuten daher noch weitere unbekannte genetische oder epigenetische Faktoren, welche die HNMT-Aktivität beeinflussen.)
Chen et al. 2003a Chen GL, Wang H, Wang W, Xu ZH, Zhou G, He F, Zhou HH: "Histamine N-methyltransferase gene polymorphisms in Chinese and their relationship with enzyme activity in erythrocytes". Pharmacogenetics. 2003 Jul;13(7):389-97.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12835614
(Bei 192 untersuchten Chinesen wurde 11 verschiedene genetische Polymorphismen (Varianten) der HNMT gefunden. Davon kamen sechs mit einer Häufigkeit > 5% vor, jedoch liegt nur eine davon (C314T) in einem codierenden Genabschnitt (d.h. sie wird gelesen und in ein Protein übersetzt). Bei den nichtcodierenden Genvarianten wurde bei Männern erwartungsgemäss kein Zusammenhang mit der gemessenen Enzymaktivität festgestellt. Bei Frauen hingegen scheinen T1637C und T463C mit einer verminderten, A939G und A1097T mit einer erhöhten HNMT-Aktivität gekoppelt zu sein. Diese Polymorphismen regulieren vermutlich die HNMT-Aktivität oder sind mit anderen regulierenden Mechanismen genetisch gekoppelt.)
Barnes and Hough 2002 Barnes WG, Hough LB.: "Membrane-bound histamine N-methyltransferase in mouse brain: possible role in the synaptic inactivation of neuronal histamine.". J Neurochem. 2002 Sep;82(5):1262-71.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12358773
(Im Zentralnervensystem ist Histamin ein Neurotransmitter, der durch die HNMT deaktiviert wird. Die HNMT ist ein lösliches Enzym im Zellplasma. Noch ungeklärt ist, wie das Histamin, das von den Nervenzellen nach aussen in den synaptischen Spalt ausgeschüttet wird, von der im Zellinneren lokalisierten HNMT deaktiviert werden kann. Die (nur in sehr geringem Ausmass stattfindende) Aufnahme von Histamin in die Nervenzelle kann dabei nur eine untergeordnete Rolle spielen. Hingegen konnte gezeigt werden, dass die Membranfraktion der Zellen am Histaminabbau beteiligt sein muss. Man vermutet, dass es eine membranständige HNMT gibt. Deren Existenz konnte noch nicht nachgewiesen werden, doch es muss irgend einen Histamin-Abbaumechanismus ausserhalb der Zelle geben. [Anmerkung: Die DAO kann es nicht sein, da sie im Nervensystem nicht gebildet wird.])
Chen et al. 2002 Chen GL, Xu ZH, Wang W, Wang GP, Zhou G, Wang D, Zhou HH.: "Analysis of the C314T and A595G mutations in histamine N-methyltransferase gene in a Chinese population.". Clin Chim Acta. 2002 Dec;326(1-2):163-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12417108
(In keinem der 352 untersuchten Han-Chinesen wurde die A595G Mutation gefunden. Die variante T314 hingegen trugen 11.6% der Heterozygoten und 0.3% der Homozygoten (Allelhäufigkeit 6%). Das ist signifikant tiefer als bei weissen Amerikanern.)
Preuss et al. 1998 Preuss CV, Wood TC, Szumlanski CL, Raftogianis RB, Otterness DM, Girard B, Scott MC, Weinshilboum RM: "Human histamine N-methyltransferase pharmacogenetics: common genetic polymorphisms that alter activity". Molecular Pharmacology April 1, 1998 vol. 53 no. 4 708-717.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9547362
(Verschiedene Genvarianten der Histamin-N-Methyltransferase mit unterschiedlicher Enzymaktivität)
Lecklin et al. 1995 Lecklin A, Tuomisto L, MacDonald E.: "Metoprine, an inhibitor of histamine N-methyltransferase but not catechol-O-methyltransferase, suppresses feeding in sated and in food deprived rats.". Methods Find Exp Clin Pharmacol. 1995 Jan-Feb;17(1):47-52.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7542717
(Metoprine ist ein oft in Studien verwendeter HNMT-Blocker, um den endogenen Histaminspiegel zu erhöhen, wenn die Rolle von Histamin im Gehirn untersucht wird.)
Pacifici et al. 1992 Pacifici GM, Donatelli P, Giuliani L.: "Histamine N-methyl transferase: inhibition by drugs.". Br J Clin Pharmacol 1992;34:322–7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1457266
(Medikamentenwirkstoffe als HNMT-Blocker: Methode zur Quantifizierung der HNMT-Hemmung.)
Crooks et al. 1989 Crooks PA, Hassan SF, Benghiat E, Hemrick-Luecke SK, Fuller RW.: "5'-thioadenosine derivatives as potent and selective inhibitors of histamine N-methyltransferase". Drug Metabol Drug Interact. 1989;7(2-3):111-41.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2630176
(Derivate der 5'-thioadenosine sind sehr starke HNMT-Blocker.)
Van Loon JA, Pazmiño PA, Weinshilboum RM. 1985 Van Loon JA, Pazmiño PA, Weinshilboum RM.: "Human erythrocyte histamine N-methyltransferase: radiochemical microassay and biochemical properties.". Clin Chim Acta. 1985 Jul 15;149(2-3):237-51.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4028443
(A radiochemical assay for the measurement of histamine N-methyltransferase (HNMT) activity in human erythrocytes (RBCs) has been developed. The availability of this assay will make it possible to test the hypothesis that individual variations in RBC HNMT activity might be used to predict individual differences in HNMT activity in other human cells and tissues.)
Brown et al. 1959 Brown, Donald D.; Tomchick, Robert; Axelrod, Julius: "The Distribution and Properties of a Histamine-methylating Enzyme". The Journal of Biological Chemistry, 234, 2948-2950. 1. November 1959.
http://www.jbc.org/content/234/11/2948.full.pdf
(Erstnachweis der Histamin-N-Methyltransferase bereits im Jahre 1959 publiziert!)

Diaminoxidase (DAO) = amiloride binding protein (ABP1)

Maintz et al. 2011 Maintz L, Yu CF, Rodríguez E, Baurecht H, Bieber T, Illig T, Weidinger S, Novak N.: "Association of single nucleotide polymorphisms in the diamine oxidase gene with diamine oxidase serum activities.". Allergy. 2011 Jul;66(7):893-902. doi: 10.1111/j.1398-9995.2011.02548.x. Epub 2011 Apr 13.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21488903
(Diamine oxidase serum activity was significantly associated with seven SNPs within the DAO gene. Diamine oxidase variants were not associated with the HIT phenotype per se, only with DAO activity alone and the subgroup of HIT patients displaying a reduced DAO activity. DAO gene variants strongly influence DAO expression and activity but alone are not sufficient to fully effectuate the potentially associated disease state of HIT, suggesting an interplay of genetic and environmental factors.)

Immunsystem, Immunabwehr, Immunregulation

Jutel 2006 Jutel M, Blaser K, Akdis CA.: "The role of histamine in regulation of immune responses.". Chem Immunol Allergy. 2006;91:174-87.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16354958
(Histamin reguliert die Aktivität des Immunsystems.)
Jutel 2002 Jutel M, Watanabe T, Akdis M, Blaser K, Akdis CA.: "Immune regulation by histamine.". Curr Opin Immunol. 2002 Dec;14(6):735-40.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12413523
(Histamin reguliert die Aktivität des Immunsystems.)

Verträglichkeit von Nahrungsmitteln

Wüthrich 2007 Wüthrich, Brunello: "Der erste Schluck kann einer zuviel sein".
aha!news 4, Dezember 2007
(Weinallergie versus Weinintoleranz, Entstehung von Histamin bei der Gärung, Histamin- und Sulfitgehalte verschiedener Wein- und Sektsorten)
Wüthrich 2007 Wüthrich, Brunello: "Der erste Schluck kann schon zuviel sein".
Wein Gourmet 2/2007
(Weinallergie versus Weinintoleranz, Entstehung von Histamin bei der Gärung, Histamin- und Sulfitgehalte verschiedener Wein- und Sektsorten)
Wüthrich 2003 Wüthrich, Brunello: "Dieser «Kater» miaut nicht".
aha!news 6, November 2003
(Weinallergie, Alkoholintoleranz, Histaminintoleranz, Sulfitintoleranz, Verträglichkeit verschiedener Wein- und Sektsorten)

Folgeerkrankungen, Begleiterkrankungen

Geführter Rundgang: Weiter zur Seite Links > Videos

PharmGKB	Pharmacogenomics Knowlege Base: "HNMT, histamine N-methyltransferase". Online-Datenbank http://www.pharmgkb.org/do/serve?objId=PA190#tabview=tab4 (Das Gen wird mit folgenden Krankheiten in Verbindung gebracht: Asthma, Hypersensitivität, Neoplasie (=Schwellung bei Entzündung, z.B. Ödem), saisonale allergische Rhinitis. Zudem ist eine unüberprüfte Liste mit Publikationen verfügbar, die das Gen im Zusammenhang mit weiteren Krankheiten nennen.)
Dyduch et al. 2012	Dyduch G, Kaczmarczyk K, Okon K.: "Mast cells and cancer: enemies or allies?". Pol J Pathol. 2012;63(1):1-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22535614 (Histamin und Mastzellen können das Krebswachstum je nach dem sowohl fördern wie auch hemmen. Die komplexe Regulation wird noch nicht genau verstanden.)
García-Martín et al. 2012	García-Martín E, Martínez C, Benito-León J, Calleja P, Díaz-Sánchez M, Pisa D, Alonso-Navarro H, Ayuso-Peralta L, Torrecilla D, Agúndez JA, Jiménez-Jiménez FJ.: "Histamine-N-methyl transferase polymorphism and risk for multiple sclerosis.". Eur J Neurol. 2010 Feb;17(2):335-8. Epub 2009 Jun 15. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19538200 (Die Variante Thr105Ile des HNMT-Gens ist kein* Risikofaktor für Multiple sklerose (MS).)*
A PA 2012	A PA, A RP, E M, F SJ.: "Histamine: an undercover agent in multiple rare diseases?". J Cell Mol Med. 2012 Mar 21. doi: 10.1111/j.1582-4934.2012.01566.x. Dpto. Biología Molecular y Bioquímica, Universidad de Málaga, Málaga, Spain; U741 of "Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras" (CIBERER, ISCIII), Málaga, Spain. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22435405 (Mit einer Textanalyse bestehender Literatur konnten 25 seltene Krankheiten (orphan diseases) identifiziert werden, an deren Entstehung Histamin beteiligt sein könnte.)
Palada 2012	Palada V, Terzic J, Mazzulli J, Bwala G, Hagenah J, Peterlin B, Hung AY, Klein C, Krainc D.: "Histamine N-methyltransferase Thr105Ile polymorphism is associated with Parkinson's disease.". Neurobiol Aging. 2012 Apr;33(4):836.e1-3. Epub 2011 Jul 27. PMID: 21794955 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21794955 (Bei der HNMT-Genvariante Thr105Ile tritt laut dieser Studie die Parkinson Erkrankung gehäuft auf. Siehe aber auch Keeling et al. 2010 und Marasovic-Šušnjara et al. 2011.)
Marasovic-Šušnjara et al. 2011	Marasovic-Šušnjara I, Palada V, Marinovic-Terzic I, Mimica N, Marin J, Muck-Seler D, Mustapic M, Presecki P, Pivac N, Folnegovic-Šmalc V, Marinovic-Curin J, Terzic J.: "No association between histamine N-methyltransferase functional polymorphism Thr105Ile and Alzheimer's disease.". Neurosci Lett. 2011 Feb 4;489(2):119-21. Epub 2010 Dec 5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21138759 (Diese Studie konnte keinen Zusammenhang zwischen der HNMT-Genvariante Thr105Ile und der Parkinson Erkrankung finden. Siehe aber auch Palada 2012.)
Chung et al. 2011	Chung BY, Cho SI, Ahn IS, Lee HB, Kim HO, Park CW, Lee CH.: "Treatment of Atopic Dermatitis with a Low-histamine Diet.". Ann Dermatol. 2011 Sep;23 Suppl 1:S91-5. Epub 2011 Sep 30. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22028584 (Eine histaminarme, ausgewogene Ernährung könnte hilfreich sein bei Patienten mit atopischer Dermatitis mit Symptomen, die einer Histamin-Intoleranz ähnlich sind, und bei denen sich die Symptome bei histaminreicher Kost verschlechtern, während gleichzeitig Allergietests negativ ausfallen.)
Keeling et al. 2010	Keeling BH, Vilariño-Güell C, Soto-Ortolaza AI, Ross OA, Uitti RJ, Rajput A, Wszolek ZK, Farrer MJ.: "Histamine N-methyltransferase Thr105Ile is not associated with Parkinson's disease or essential tremor.". Parkinsonism Relat Disord. 2010 Feb;16(2):112-4. Epub 2009 Sep 20. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19773194 (Diese Studie konnte keinen Zusammenhang zwischen der HNMT-Genvariante Thr105Ile und der Parkinson Erkrankung finden. Siehe aber auch Palada 2012.)
Ledesma et al. 2008	Ledesma MC, García-Martín E, Alonso-Navarro H, Martínez C, Jiménez-Jiménez FJ, Benito-León J, Puertas I, Rubio L, López-Alburquerque T, Agúndez JA.: "The nonsynonymous Thr105Ile polymorphism of the histamine N-methyltransferase is associated to the risk of developing essential tremor.". Neuromolecular Med. 2008;10(4):356-61. Epub 2008 Jun 10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18543121 (Diese Studie zeigt einen Zusammenhang zwischen der HNMT-Genvariante Thr105Ile und dem essentiellen Tremor (Zittern).)
García-Martín et al. 2008	García-Martín E, Martínez C, Serrador M, Alonso-Navarro H, Navacerrada F, Agúndez JA, Jiménez-Jiménez FJ.: "Histamine-N-methyl transferase polymorphism and risk for migraine.". Headache. 2008 Oct;48(9):1343-8. Epub 2008 Feb 4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18266724 (Kein Zusammenhang gefunden zwischen der HNMT-Genvariante Thr105Ile mit Migräne, und auch nicht mit allergischen Erkrankungen, Migräne in der Verwandtschaft oder mit einer Aura (=Sehstörungen und andere neurologische Störungen im Rahmen einer Migräne).)

Wüthrich 2011	Wüthrich, Brunello: "Das Histaminintoleranz-Syndrom: Kopfweh, Niesattacken und Co. durch biogene Amine". Dermatologie Praxis, 2011/2. Wüthrich2011_DP11-2_Histaminintoleranzsyndrom.pdf (193 kb). (Erstmals wird unser Konzept der Unterscheidung zwischen chronischer und akuter Form aufgegriffen, jedoch wird der Pathomechanismus genau andersherum begründet als von SIGHI postuliert.)
Rodlauer 2011	Rodlauer, Julia: "Nahrungsmittelunverträglichkeiten. Eine genauere Betrachtung unter besonderer Berücksichtigung von Laktose- und Histaminintoleranz sowie Fruktosemalabsorption". Bachelorarbeit, Medizinische Universität Graz, Gesundheits- und Pflegewissenschaft, begutachtet von: Prof. Dr. med. Werner Aberer, Universitätsklinik für Dermatologie und Venerologie, 8036 Graz, März 2011. https://online.medunigraz.at/mug_online/wbAbs.getDocument?pThesisNr=24403&pAutorNr=&pOrgNr=1
Schwelberger 2010	Schwelberger HG: "Histamine intolerance: a metabolic disease?". Inflamm Res. 2010 Mar;59 Suppl 2:S219-21. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20012758 (Literatur- und Internetrecherchen deuten darauf hin, dass die Diagnose Histamin-Intoleranz häufig auf subjektiven Berichten über Symptome beruht und sich noch viel zu wenig auf systematische Diagnoseprozedere und Laborwerte stützt. Einzige Langzeittherapie ist die Histamin-Eliminationsdiät. Das Konzept der Histamin-Intoleranz als eine Stoffwechselstörung bedarf noch besserer experimenteller und klinischer Bestätigung.)
Wüthrich 2009	Wüthrich, Brunello: "Histaminintoleranz: Fakt oder Fiktion?". Allergologie, 2009. http://www.rosenfluh.ch/images/stories/publikationen/tmj/2009-02/10_Histaminintoleranz_2.09.pdf ("Klinisch ist sie eine Realität, die objektive Diagnostik ist aber noch schwierig". Ein paar Worte über Pathogenese, Diagnostik und Therapie.)
Maintz and Novak 2007	Maintz L, Novak N.: "Histamine and histamine intolerance.", Am J Clin Nutr. 2007 May;85(5):1185-96. Department of Dermatology, University of Bonn, Bonn, Germany. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17490952)
Maintz, Bieber, Novak 2006	Maintz, Laura; Bieber, Thomas; Novak, Natalija: "Die verschiedenen Gesichter der Histaminintoleranz: Konsequenzen für die Praxis", Deutsches Ärzteblatt 2006; 103(51-52) http://www.aerzteblatt.de/v4/archiv/pdf.asp?id=53958)
Jarisch 2005	Jarisch, Reinhart: "Histamin-Intoleranz: Ein oft übersehenes Problem". Arzt & Praxis VerlagsGmbH, Wien, Sonderdruck Oktober 2005, Heft Nr. 908, S. 380-382, 59. Jahrgang. http://www.reizmageninfo.de/ArztPraxis_2005_Jarisch.pdf

Hough 1999	Hough, Lindsay B.: "Histamine". American Society for Neurochemistry, 1999. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=bnchm&part=A1015#A1050 (Über die Rolle von Histamin im Nervensystem. Zusammenfassende Übersetzung hier)
Kurzen 2005	Kurzen, H.: "Die Haut als Spiegel der Seele: Fakt oder Fiktion?". Akt Dermatol 2005; 31: 431-439. DOI: 10.1055/s-2005-861440. Universitätsklinikum Mannheim, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie. http://www.thieme-connect.com/ejournals/abstract/derma/doi/10.1055/s-2005-861440 (Psychoneuroimmunologie. Am Beispiel psychosomatisch relevanter Hauterkrankungen wird das Konzept einer neuroendokrin balancierten Immunmodulation entwickelt in dem die Haut-Gehirn Interaktion eine besondere Rolle spielt.)

Kofler et al. 2011	Lukas Kofler, Hanno Ulmer, Heinz Kofler: "Histamine 50-Skin-Prick Test: A Tool to Diagnose Histamine Intolerance", ISRN AllergyVolume 2011 (2011), Article ID 353045, 5 pages. doi:10.5402/2011/353045. http://www.isrn.com/isrn/allergy/2011/353045/, abgerufen am 25.11.2011. Ein Pricktest kann Hinweise auf eine bestehende HIT liefern, ist aber auch keine zuverlässige Diagnosemethode.
Stolze et al. 2010	Stolze I, Peters KP, Herbst RA.: "Histamine intolerance mimics anorexia nervosa". Hautarzt. 2010 Sep;61(9):776-8. Klinik für Dermatologie und Allergologie, Klinikum Bayreuth GmbH, Bayreuth. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19907926
Zopf et al. 2009	Zopf, Yurdagül; Baenkler, Hanns-Wolf; Silbermann, Andrea; Hahn, Eckhart G.;Raithel, Martin: "Differenzialdiagnose von Nahrungsmittelunverträglichkeiten / The Differential Diagnosis of Food Intolerance". Dtsch Arztebl Int 2009; 106(21): 359-69
Kofler et al. 2009	H. Kofler, W. Aberer, M. Deibl, Th. Hawranek, G. Klein, N. Reider und N. Fellner: "Diaminoxidase keine diagnostische Hilfe bei Histaminintoleranz", Allergologie, vol. 32, no. 3, pp. 105–109, 2009. http://www.dustri.com/nc/de/deutschsprachige-zeitschriften/mag/allergologie/vol/jahrgang-32-3/issue/maumlrz-1.html (Nur Abstract kostenlos abrufbar) Bestimmung der Diaminoxidase im Blut ist kein zuverlässiger Indikator zur HIT-Diagnose
Töndury et al. 2008	Töndury, B; Wüthrich, B; Schmid-Grendelmeier, P; Seifert, B; Ballmer-Weber, B: "Histaminintoleranz : Wie sinnvoll ist die Bestimmung der Diaminoxidase-Aktivität im Serum in der alltäglichen klinischen Praxis?", Allergologie, 31(8):350-356. 2008. https://www.zora.uzh.ch/5336/
Maintz et al. 2006	Maintz, Laura; Bieber, Thomas; Novak, Natalija: "Die verschiedenen Gesichter der Histaminintoleranz: Konsequenzen für die Praxis (Histamine Intolerance in Clinical Practice)", Deutsches Ärzteblatt 2006; 103(51-52). http://www.aerzteblatt.de/V4/archiv/artikel.asp?id=53958, abgerufen am 25.08.2009.

Komericki et al. 2010	Peter Komericki, Georg Klein, Norbert Reider, Thomas Hawranek, Tanja Strimitzer, Roland Lang,Bettina Kranzelbinder, Werner Aberer: "Histamine intolerance: lack of reproducibility of single symptoms by oral provocation with histamine: A randomised, double-blind, placebo-controlled cross-over study", Wien Klin Wochenschr (2010). DOI 10.1007/s00508-010-1506-y. http://pubget.com/paper/21165702, abgerufen am 11.12.2011. Erfolgreicher Wirksamkeitsnachweis von Diaminoxidasepräparaten (DAOSIN). Zudem wurde gezeigt, dass das Auftreten einzelner Symptome nicht reproduzierbar ist. Es ist sinnlos, eine Korrelation zwischen der Histaminbelastung und einem bestimmten Symptom zu suchen. Man sollte in Studien immer die gesamte Palette der histaminvermittelten Symptomatik als Ganzes erfassen.
Mikó 2003	Mikó, Tibor: "N-Substituierte Piperidine und Analoge als Bausteine neuer Histamin-H3-Rezeptorantagonisten. Synthese, Analytik, Pharmakologie und Struktur-Wirkungsbeziehungen". Dissertation. Freie Universität Berlin, 2003. http://www.diss.fu-berlin.de/diss/receive/FUDISS_thesis_000000001066 (Siehe insbesondere die Einleitung.)
Hägermark 1992	Hägermark O, Wahlgren CF, Giös I.: "Inhibitory effect of loratadine and clemastine on histamine release in human skin."Skin Pharmacol. 1992;5(2):93-8. Department of Dermatology, Karolinska sjukhuset, Stockholm, Sweden. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1379054 (Die Antihistaminika-Wirkstoffe Loratadin und Clemastin blockieren nicht nur den H1-Rezeptor, sondern stabilisieren auch die Mastzellen und verringern dadurch die Hstaminfreisetzung.)

PharmGKB	Pharmacogenomics Knowlege Base: "HNMT, histamine N-methyltransferase". Online-Datenbank http://www.pharmgkb.org/do/serve?objId=PA190#tabview=tab4 (Das Gen wird mit folgenden Krankheiten in Verbindung gebracht: Asthma, Hypersensitivität, Neoplasie (=Schwellung bei Entzündung, z.B. Ödem), saisonale allergische Rhinitis. Zudem ist eine unüberprüfte Liste mit Publikationen verfügbar, die das Gen im Zusammenhang mit weiteren Krankheiten nennen.)
Lee HS et al. 2012	Lee HS, Kim SH, Kim KW, Baek JY, Park HS, Lee KE, Hong JY, Kim MN, Heo WI, Sohn MH, Kim KE.: "Involvement of human histamine N-methyltransferase gene polymorphisms in susceptibility to atopic dermatitis in korean children.". Allergy Asthma Immunol Res. 2012 Jan;4(1):31-6. Epub 2011 Nov 10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22211168 (Gendefekte (Polymorphismen) der HNMT beeinflussen die Anfälligkeit auf atopische Dermatitis bei den untersuchten koreanischen Kindern.)
Palada V, Terziæ J, Mazzulli J et al. 2011	García-Martín E, Ayuso P, Martínez C, Blanca M, Agúndez JA: "Histamine N-methyltransferase Thr105Ile polymorphism is associated with Parkinson's disease.". Neurobiol Aging. 2011 Jul 25. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21794955 (Eine verringerte HNMT-Aktivität spielt eine Rolle bei der Entwicklung der Parkinson-Krankheit.)
Marasoviæ-Šušnjara et al. 2011	Marasoviæ-Šušnjara I, Palada V, Marinoviæ-Terziæ I, Mimica N, Marin J, Muck-Seler D, Mustapiæ M, Preseèki P, Pivac N, Folnegoviæ-Šmalc V, Marinoviæ-Æurin J, Terziæ J.: "No association between histamine N-methyltransferase functional polymorphism Thr105Ile and Alzheimer's disease.". Neurosci Lett. 2011 Feb 4;489(2):119-21. Epub 2010 Dec 5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21138759 (Kein Zusammenhang zwischen HNMT und Morbus Alzheimer gefunden.)
Szczepankiewicz et al. 2010	Szczepankiewicz A, Brêborowicz A, Sobkowiak P, Popiel A.: "Polymorphisms of two histamine-metabolizing enzymes genes and childhood allergic asthma: a case control study.". Clin Mol Allergy. 2010 Nov 1;8:14. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21040557 (Übersicht über die Gendefekte (Polymorphismen) im Histaminstoffwechsel und damit verbundene Erkrankungen.)
Rutherford and Daggett 2010	Karen Rutherford and Valerie Daggett: "Polymorphisms and Disease: Hotspots of Inactivation in Methyltransferases". Trends Biochem Sci. 2010 October; 35(10): 531–538. Published online 2010 April 9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2928399/?tool=pubmed "Interestingly, intermediate [...] HNMT [...] activity appears to be advantageous. [...] Elevated levels of histamine in individuals homozygous for the allele encoding HNMT 105I provides protection against infectious agents and affects anxiety levels, cognition and sedation."
García-Martín et al. 2009	García-Martín E, Ayuso P, Martínez C, Blanca M, Agúndez JA: "Histamine pharmacogenomics". Pharmacogenomics. 2009 May;10(5):867-83. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19450133 (Übersicht über die Gendefekte (Polymorphismen) im Histaminstoffwechsel und damit verbundene Erkrankungen.)
Kim et al. 2009	Kim SH, Kang YM, Kim SH, Cho BY, Ye YM, Hur GY, Park HS.: "Histamine N-methyltransferase 939A>G polymorphism affects mRNA stability in patients with acetylsalicylic acid-intolerant chronic urticaria.". Allergy. 2009 Feb;64(2):213-21. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19178400 (Der HNMT 939A>G Polymorphismus verringert die Enzymaktivität der HNMT, indem er die Stabilität der HNMT mRNA beeinträchtigt. Das führt zu einem höheren Histaminspiegel und trägt zur Entstehung von chronischer Dermatitis mit Acetylsalicylsäure-Unverträglichkeit bei.)
Rutherford et al. 2008	Rutherford K, Parson WW, Daggett V.: "The histamine N-methyltransferase T105I polymorphism affects active site structure and dynamics.". Biochemistry. 2008 Jan 22;47(3):893-901. Epub 2007 Dec 23. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18154359 (Siehe auch Rutherford and Daggett 2010.)
Hailong et al. 2008	Hailong C, Mei Q, Zhang L, Xu J.: "C314T polymorphism in histamine N-methyltransferase gene and susceptibility to duodenal ulcer in Chinese population.". Clin Chim Acta. 2008 Mar;389(1-2):51-4. Epub 2007 Dec 4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18086566 (Kein Zusammenhang zwischen Der HNMT-Genvariante Thr105Ile und dem Ulcus duodeni (Duodenalulkus, Zwölffingerdarmgeschwür). Die Allelhäufigkeit von T314 ist in der untersuchten chinesischen Kontrollgruppe deutlich tiefer (3.3%) als bei weissen Amerikanern.)
Kennedy et al. 2008	Kennedy MJ, Loehle JA, Griffin AR, Doll MA, Kearns GL, Sullivan JE, Hein DW.: "Association of the histamine N-methyltransferase C314T (Thr105Ile) polymorphism with atopic dermatitis in Caucasian children.". Pharmacotherapy. 2008 Dec;28(12):1495-501. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19025430 (Bei 122 Kindern mit atopischer Dermatitis und 116 Kontrollpersonen wurde die Häufigkeit des HNMT T314 Polymorphismus verglichen. Homozygot: (0.12 vs 0.06, p=0.04), heterozygot CT/TT: (0.24 vs 0.12, p=0.02). Bei Betroffenen findet man den Polymorphismus C314T folglich doppelt so häufig wie in der Kontrollgruppe. Der HNMT-Genotyp scheint ein häufig vorkommender Risikofaktor für die Entwicklung von atopischer Dermatitis, Asthma und allergischer Rhinitis zu sein.)
Hon et al. 2006	Hon YY, Jusko WJ, Zhou HH, Chen GL, Guo D, Zhou G, Spratlin VE, Jann MW.: "Endogenous histamine and cortisol levels in subjects with different histamine N-methyltransferase C314T genotypes : a pilot study.". Mol Diagn Ther. 2006;10(2):109-14. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16669609 (Die HNMT spielt beim Histaminabbau eine wichtige Rolle in den Bronchien. Die HNMT-Aktivität wird bekanntermassen durch genetische Faktoren beeinflusst, unter anderem durch Polymorphismen der HNMT. 48 Personen unterschiedlicher Abstammung wurden auf den C314T Polymorphismus, auf Plasma- und Vollblut-Histaminspiegel und auf Cortisol untersucht. Häufigkeit der CT-Heterozygoten in der Gruppe der Weissen war 12.5%. Die Enzymaktivität in den roten Blutkörperchen der CT Heterozygoten war signifikant tiefer als in CC Homozygoten (485 vs 631 U/mL). Die Histaminspiegel streuten sehr stark zwischen den Individuen, unterschieden sich aber nicht signifikant zwischen den Gruppen. Auch die Cortisolspiegel waren ähnlich. Schlussfolgerung: Der endogene Histaminspiegel wird wohl durch mehrere Gene und Polymorphismen beeinflusst, nicht nur durch die HNMT.)
Ogasawara et al. 2006	Ogasawara M, Yamauchi K, Satoh Y, Yamaji R, Inui K, Jonker JW, Schinkel AH, Maeyama K.: "Recent advances in molecular pharmacology of the histamine systems: organic cation transporters as a histamine transporter and histamine metabolism.". J Pharmacol Sci. 2006 May;101(1):24-30. Epub 2006 Apr 28. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16648665 (Die HNMT ist im Inneren der Zellen lokalisiert und deaktiviert Histamin hauptsächlich in Bronchien, Niere und dem Zentralnervensystem. Histamin kann nicht von selbst durch die Zellmembran hindurch ins Zellinnere gelangen. Man vermutete, dass die HNMT trotzdem am Abbau von Histamin, das von ausserhalb kommt, beteiligt sein kann. Dies entweder indem die HNMT auch in die Zellmembran eingebaut sein könnte und auf diese Weise Histamin ausserhalb der Zelle inaktivieren kann, oder indem Transportmechanismen das Histamin aktiv in die Zelle hinein transportieren. Die organischen Kationentransporter OCT2 und OCT3 könnten tatsächlich als Histamintransporter agieren, wie Experimente mit Mäusen zeigten. Die höhere Sterblichkeit der Mäuse mit ausgeschaltetem OCT3 erklärt man sich so, dass der dadurch erhöhte Histaminspiegel die Histaminrezeptoren der Mastzellen, Makrophagen und dendritischen Zellen stimuliert und dadurch die Funktion der Immunzellen verändert haben könnte.)
Horton et al. 2005	Horton JR, Sawada K, Nishibori M, Cheng X.: "Structural basis for inhibition of histamine N-methyltransferase by diverse drugs.". J Mol Biol. 2005 Oct 21;353(2):334-44. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16168438 (Medikamentenwirkstoffe als HNMT-Blocker: Folgende Stoffe, von denen bekannt ist, dass sie starke HNMT-Inhibitoren sind, wurden darauf hin untersucht, auf welche Weise sie den Histaminabbau blockieren: Diphenhydramine (ein H1-Antihistaminikum!), Amodiaquine, Metoprine, Tacrine. Alle blockieren die Histamin-Bindungsstelle des Enzyms, so dass kein Histamin mehr zum aktiven Zentrum der HNMT gelangen kann.)
Barnes et al. 2004	Barnes WG, Grinde E, Crawford DR, Herrick-Davis K, Hough LB.: "Characterization of a new mRNA species from the human histamine N-methyltransferase gene.". Genomics. 2004 Jan;83(1):168-71. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21040557 (Bisher war die HNMT das einzige bekannte Produkt des HNMT-Gens. Nun wurde ein neues mRNA-Produkt gefunden, welches HNMT-Short (HNMT-S) genannt wird. Dieses Protein besteht aus 126 Aminosäuren und scheint keine Histamin methylierende Aktivität zu besitzen. Die Rolle von HNMT-S im Stoffwechsel ist daher noch ungeklärt.)
Chen et al. 2003	Chen GL, Wang W, Xu ZH, Zhu B, Wang LS, Zhou G, Wang D, Zhou HH: "Genotype-phenotype correlation for histamine N-methyltransferase in a Chinese Han population". Clinica Chimica Acta. 2003 Aug;334(1-2):179-83. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12867290 (Bei 28 von 247 untersuchten Han-Chinesen (11%) wurde die Genvariante C314T des HNMT-Gens gefunden. Alle heterozygoten Träger der C314T-Variante (d.h. vom einen Elternteil wurde die "normale" Genvariante und vom anderen Elternteil die C314T-Variante geerbt) zeigten eine verringerte HNMT-Aktivität, die im Schnitt 34% tiefer lag als bei den Personen mit der "normalen" Genvariante (623.1+/-136.0 vs. 944.8+/-249.3 U/ml). Träger der C314T-Variante haben folglich eine verringerte HNMT-Aktivität. Die Enzymaktivität variierte aber zwischen den einzelnen Individuen um das 5.5-fache und bei Männern war die HNMT-Aktivität höher als bei Frauen. Die Autoren vermuten daher noch weitere unbekannte genetische oder epigenetische Faktoren, welche die HNMT-Aktivität beeinflussen.)
Chen et al. 2003a	Chen GL, Wang H, Wang W, Xu ZH, Zhou G, He F, Zhou HH: "Histamine N-methyltransferase gene polymorphisms in Chinese and their relationship with enzyme activity in erythrocytes". Pharmacogenetics. 2003 Jul;13(7):389-97. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12835614 (Bei 192 untersuchten Chinesen wurde 11 verschiedene genetische Polymorphismen (Varianten) der HNMT gefunden. Davon kamen sechs mit einer Häufigkeit > 5% vor, jedoch liegt nur eine davon (C314T) in einem codierenden Genabschnitt (d.h. sie wird gelesen und in ein Protein übersetzt). Bei den nichtcodierenden Genvarianten wurde bei Männern erwartungsgemäss kein Zusammenhang mit der gemessenen Enzymaktivität festgestellt. Bei Frauen hingegen scheinen T1637C und T463C mit einer verminderten, A939G und A1097T mit einer erhöhten HNMT-Aktivität gekoppelt zu sein. Diese Polymorphismen regulieren vermutlich die HNMT-Aktivität oder sind mit anderen regulierenden Mechanismen genetisch gekoppelt.)
Barnes and Hough 2002	Barnes WG, Hough LB.: "Membrane-bound histamine N-methyltransferase in mouse brain: possible role in the synaptic inactivation of neuronal histamine.". J Neurochem. 2002 Sep;82(5):1262-71. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12358773 (Im Zentralnervensystem ist Histamin ein Neurotransmitter, der durch die HNMT deaktiviert wird. Die HNMT ist ein lösliches Enzym im Zellplasma. Noch ungeklärt ist, wie das Histamin, das von den Nervenzellen nach aussen in den synaptischen Spalt ausgeschüttet wird, von der im Zellinneren lokalisierten HNMT deaktiviert werden kann. Die (nur in sehr geringem Ausmass stattfindende) Aufnahme von Histamin in die Nervenzelle kann dabei nur eine untergeordnete Rolle spielen. Hingegen konnte gezeigt werden, dass die Membranfraktion der Zellen am Histaminabbau beteiligt sein muss. Man vermutet, dass es eine membranständige HNMT gibt. Deren Existenz konnte noch nicht nachgewiesen werden, doch es muss irgend einen Histamin-Abbaumechanismus ausserhalb der Zelle geben. [Anmerkung: Die DAO kann es nicht sein, da sie im Nervensystem nicht gebildet wird.])
Chen et al. 2002	Chen GL, Xu ZH, Wang W, Wang GP, Zhou G, Wang D, Zhou HH.: "Analysis of the C314T and A595G mutations in histamine N-methyltransferase gene in a Chinese population.". Clin Chim Acta. 2002 Dec;326(1-2):163-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12417108 (In keinem der 352 untersuchten Han-Chinesen wurde die A595G Mutation gefunden. Die variante T314 hingegen trugen 11.6% der Heterozygoten und 0.3% der Homozygoten (Allelhäufigkeit 6%). Das ist signifikant tiefer als bei weissen Amerikanern.)
Preuss et al. 1998	Preuss CV, Wood TC, Szumlanski CL, Raftogianis RB, Otterness DM, Girard B, Scott MC, Weinshilboum RM: "Human histamine N-methyltransferase pharmacogenetics: common genetic polymorphisms that alter activity". Molecular Pharmacology April 1, 1998 vol. 53 no. 4 708-717. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9547362 (Verschiedene Genvarianten der Histamin-N-Methyltransferase mit unterschiedlicher Enzymaktivität)
Lecklin et al. 1995	Lecklin A, Tuomisto L, MacDonald E.: "Metoprine, an inhibitor of histamine N-methyltransferase but not catechol-O-methyltransferase, suppresses feeding in sated and in food deprived rats.". Methods Find Exp Clin Pharmacol. 1995 Jan-Feb;17(1):47-52. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7542717 (Metoprine ist ein oft in Studien verwendeter HNMT-Blocker, um den endogenen Histaminspiegel zu erhöhen, wenn die Rolle von Histamin im Gehirn untersucht wird.)
Pacifici et al. 1992	Pacifici GM, Donatelli P, Giuliani L.: "Histamine N-methyl transferase: inhibition by drugs.". Br J Clin Pharmacol 1992;34:322–7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1457266 (Medikamentenwirkstoffe als HNMT-Blocker: Methode zur Quantifizierung der HNMT-Hemmung.)
Crooks et al. 1989	Crooks PA, Hassan SF, Benghiat E, Hemrick-Luecke SK, Fuller RW.: "5'-thioadenosine derivatives as potent and selective inhibitors of histamine N-methyltransferase". Drug Metabol Drug Interact. 1989;7(2-3):111-41. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2630176 (Derivate der 5'-thioadenosine sind sehr starke HNMT-Blocker.)
Van Loon JA, Pazmiño PA, Weinshilboum RM. 1985	Van Loon JA, Pazmiño PA, Weinshilboum RM.: "Human erythrocyte histamine N-methyltransferase: radiochemical microassay and biochemical properties.". Clin Chim Acta. 1985 Jul 15;149(2-3):237-51. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4028443 (A radiochemical assay for the measurement of histamine N-methyltransferase (HNMT) activity in human erythrocytes (RBCs) has been developed. The availability of this assay will make it possible to test the hypothesis that individual variations in RBC HNMT activity might be used to predict individual differences in HNMT activity in other human cells and tissues.)
Brown et al. 1959	Brown, Donald D.; Tomchick, Robert; Axelrod, Julius: "The Distribution and Properties of a Histamine-methylating Enzyme". The Journal of Biological Chemistry, 234, 2948-2950. 1. November 1959. http://www.jbc.org/content/234/11/2948.full.pdf (Erstnachweis der Histamin-N-Methyltransferase bereits im Jahre 1959 publiziert!)

Maintz et al. 2011	Maintz L, Yu CF, Rodríguez E, Baurecht H, Bieber T, Illig T, Weidinger S, Novak N.: "Association of single nucleotide polymorphisms in the diamine oxidase gene with diamine oxidase serum activities.". Allergy. 2011 Jul;66(7):893-902. doi: 10.1111/j.1398-9995.2011.02548.x. Epub 2011 Apr 13. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21488903 (Diamine oxidase serum activity was significantly associated with seven SNPs within the DAO gene. Diamine oxidase variants were not associated with the HIT phenotype per se, only with DAO activity alone and the subgroup of HIT patients displaying a reduced DAO activity. DAO gene variants strongly influence DAO expression and activity but alone are not sufficient to fully effectuate the potentially associated disease state of HIT, suggesting an interplay of genetic and environmental factors.)

Jutel 2006	Jutel M, Blaser K, Akdis CA.: "The role of histamine in regulation of immune responses.". Chem Immunol Allergy. 2006;91:174-87. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16354958 (Histamin reguliert die Aktivität des Immunsystems.)
Jutel 2002	Jutel M, Watanabe T, Akdis M, Blaser K, Akdis CA.: "Immune regulation by histamine.". Curr Opin Immunol. 2002 Dec;14(6):735-40. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12413523 (Histamin reguliert die Aktivität des Immunsystems.)

Wüthrich 2007	Wüthrich, Brunello: "Der erste Schluck kann einer zuviel sein". aha!news 4, Dezember 2007 (Weinallergie versus Weinintoleranz, Entstehung von Histamin bei der Gärung, Histamin- und Sulfitgehalte verschiedener Wein- und Sektsorten)
Wüthrich 2007	Wüthrich, Brunello: "Der erste Schluck kann schon zuviel sein". Wein Gourmet 2/2007 (Weinallergie versus Weinintoleranz, Entstehung von Histamin bei der Gärung, Histamin- und Sulfitgehalte verschiedener Wein- und Sektsorten)
Wüthrich 2003	Wüthrich, Brunello: "Dieser «Kater» miaut nicht". aha!news 6, November 2003 (Weinallergie, Alkoholintoleranz, Histaminintoleranz, Sulfitintoleranz, Verträglichkeit verschiedener Wein- und Sektsorten)